何志伟 胡 欣 陈国芳 刘 超

甲状腺相关性眼病(TAO)，亦称为Graves眼病，主要由Graves病引起[1]，是一种器官特异性自身免疫性疾病。由于眶后组织的炎症反应，患者眼部可有异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、视物模糊等症状，严重影响患者的生活质量和心理健康[2]。TAO的发病机制尚未完全明确，其治疗方法主要有一般的基础治疗、药物治疗、放射治疗及手术治疗。近年来，包括利妥昔单抗、替普妥单抗(Teprotumumab)、托珠单抗、霉酚酸酯等在内的生物制剂或免疫抑制剂不断挑战着糖皮质激素的治疗地位[3]，然而，上述药物的长期有效性与安全性仍未完全明确。因此，目前针对TAO的治疗尚无公认的最佳方案。近期的研究表明，氧化应激在TAO的发病机制中扮演着重要角色[4]，给予抗氧化剂(如硒制剂)干预后，可对眼眶成纤维细胞产生显著抗氧化作用，减轻眼部症状，从而有益于TAO症状的缓解，这或许为TAO的治疗提供新的选择。

1 氧化应激是TAO发生发展的重要原因

目前认为，TAO的发病由甲状腺细胞和眼眶成纤维细胞过表达促甲状腺素(TSH)受体(TSHR)及其他自身抗原引起免疫交叉反应所致[5]。T淋巴细胞识别TSHR、胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体等自身抗原，使眼眶纤维和脂肪组织受浸润，从而触发促炎细胞因子、生长因子和趋化因子的产生。炎症反应和随之引起的局部细胞损伤导致活性氧的产生失调，使抗氧化系统呈现饱和状态。通过细胞免疫和体液免疫的相互作用，以及炎症因子和活性氧的释放与堆积，眼眶成纤维细胞不断增殖，并合成大量的透明质酸(HA)，由此引起间质水肿以及眼外肌和眼眶纤维脂肪组织肿胀，最终导致了眼病的发生[6-7]。……