针刺通过lncRNA MEG3调控AKT/mTOR自噬途径治疗大鼠多囊卵巢综合征的作用机制
2022-05-21钟毅征谢蓬蓬陈晶晶何浪弛梁秋芬
钟毅征,林 静,谢蓬蓬,陈晶晶,何浪弛,刘 丹,梁秋芬
(1广州市妇女儿童医疗中心中医妇科,广州 510000;2广西中医药大学第一附属医院中医妇科;*通讯作者,E-mail:yzz0114@163.com)
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种女性特发的内分泌紊乱性疾病,以卵巢的多囊性改变为主要特征,可导致患者排卵减少或不排卵、不孕、月经不调、肥胖等,不仅危害女性生殖功能,还会增加肿瘤产生的风险[1,2]。炎症和自噬是PCOS发病的重要病理环节,研究显示,PCOS患者体内抗炎因子水平明显减少,自噬活性降低,通过抑制炎症、增强自噬可改善PCOS引发的卵泡过度激活和生长等症状[3,4]。针刺是一种广泛应用于临床的中医疗法,可有效减轻PCOS患者体内炎症,改善其胰岛素抵抗,进而修复卵巢正常排卵功能[5],还可通过抑制mTOR信号促进自噬,减轻PCOS大鼠线粒体功能障碍及高雄激素血症[6],对PCOS起到很强的治疗功效,但其确切的作用机制目前尚未有明确阐述。
蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是调控炎症和自噬作用的重要信号,在PCOS的发生及病情进展过程中起到关键作用,抑制AKT/mTOR激活,可增强自噬,阻碍炎症发生发展,改善溃疡性结肠炎小鼠结肠损伤[7],还可抑制卵巢颗粒细胞增殖,减轻PCOS大鼠卵巢多囊性病理改变[8]。lncRNA MEG3是一种可介导自噬过程的长链非编码RNA[9],在对胶质瘤的研究中发现,过表达lncRNA MEG3,可抑制PI3K/AKT/mTOR通路蛋白磷酸化,促进人胶质瘤细胞自噬[10],因而推测通过上调lncRNA MEG3抑制AKT/mTOR信号,进而增强自噬,可能是针刺治疗PCOS的作用机制。本研究通过建立PCOS大鼠模型,对此进行探讨验证。……
