王贵佐,刘 璐,张莹莹,陈芬芬,韩 冬*

(1陕西省人民医院呼吸与危重症医学科,西安 710068;2西安交通大学第二附属呼吸与危重症医学科;*通讯作者,E-mail:sesory@yeah.net)

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是常见的临床危重症,由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭[1],目前临床上治疗以对症治疗为主,尚无有效的治疗药物及治疗措施,中重度ARDS的死亡率高达40%[2]。因此进一步明确ALI/ARDS发病的分子机制,并寻找针对其发病机制的干预药物,对ALI/ARDS治疗具有极其重要的意义。

目前研究发现炎症和抗炎反应失衡在ARDS发病机制中发挥重要作用。在感染、中毒、休克等因素作用下,Ⅱ型肺泡上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等可产生大量炎症介质[3]。这些炎症介质激活NF-κB等多种信号通路,促进IL-1β、IL-6及TNF-α等细胞因子分泌,加重肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞的损伤,造成肺组织通透性增加,肺泡表面活性物质减少,从而导致肺水肿、肺不张、肺损伤的进一步加重[4]。因此重建炎症反应与抗炎反应平衡可能是ALI/ARDS新的治疗方向。

和厚朴酚(honokiol, HKL)提取于木兰科植物厚朴的根、树皮,是传统中药厚朴的主要活性成分之一。和厚朴酚具有抗肿瘤[5]、抗炎[6]、抗氧化[7]及抗菌[8]作用。临床前研究[9]发现和厚朴酚对ALI/ARDS具有一定的保护作用,但是具体机制尚待明确。另有研究[10]发现和厚朴酚可减轻炎症反应及抑制凋亡,从而对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型发挥保护作用,这种保护作用与血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)上调有关。……