任红伟，曹国芸，李梦云，周亮亮，孙伟晴，张立南，何菲

支气管扩张是呼吸内科常见病，其治疗难度较大，易反复发作，病情呈进行性加重，肺功能逐渐下降，最终可能诱发呼吸衰竭［1］。支气管扩张的主要原因是慢性反复感染和阻塞性支气管改变引起支气管及其周围组织慢性炎性渗出和气道阻塞，两者相互作用，且随着时间延长支气管内外组织发生病理性损伤，进而引起支气管扩张、变形，容易发生细菌感染［2］。支气管扩张伴感染在儿童和青年人群中较为常见，其常继发于流感、肺炎等疾病，目前临床以西医常规治疗为主，包括抗生素、吸氧、祛痰、纠正水电解质酸碱失衡等［3］。但随着抗生素剂量不断增加，患者容易发生细菌耐药，导致治疗效果并不十分理想，且给患者带来巨大的经济负担。近年来，中医药在呼吸系统疾病治疗中的应用越来越广泛［4-5］。笔者基于中医辨证论治理论，旨在探讨清肺化痰解毒汤联合西医治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者的临床疗效，以期减少临床相关抗生素的使用和治疗费用，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年7月至2021年11月河北省第七人民医院收治的支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者80例为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各40例。两组患者性别、年龄、病程、高血压发生率、糖尿病发生率、吸烟率、饮酒率、体质指数及病原菌类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）临床诊断为支气管扩张伴感染，中医辨证分型为痰热壅肺证［6］；（2）患者近1个月内未采取规范的抗感染治疗；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他类型肺部疾病者，如肺炎、肺脓肿、肺癌、哮喘等；（2）其他疾病引起的支气管扩张者；（3）伴有心、肝、肾等脏器功能障碍者；（4）过敏体质者；（5）伴有精神或意识障碍者。本研究经河北省第七人民医院医学伦理委员会审核通过（批准文号：2001-KY-04），所有患者对本研究知情并同意参加。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规西医治疗，具体如下：患者首先进行痰培养及药敏试验，之后根据患者具体情况经验性选择抗菌药物治疗，药敏试验结果出来后选择敏感性抗菌药物治疗；雾化吸入祛痰药物，如乙酰半胱氨酸等；对于痰量多或排痰困难者，使用辅助性排痰方法，如体位引流、拍背等；吸氧。治疗组患者给予自拟清肺化痰解毒汤联合常规西医治疗，清肺化痰解毒汤组方：（生）黄芪15 g、当归10 g、金银花20 g、甘草6 g、黄芩15 g、金荞麦10 g、鱼腥草20 g、浙贝母20 g、桔梗15 g、芦根10 g、冬瓜子15 g、桑白皮15 g、瓜蒌15 g、葶苈子10 g、薏苡仁12 g、苏子10 g。由药房按指定规格煎煮后统一提供，1剂两袋，200 ml/袋，早晚温服1袋。治疗期间，两组患者均禁食辛辣等刺激性食物，禁止吸烟、饮酒，多饮水。治疗2周后评价临床疗效。

1.3 观察指标 （1）记录两组患者临床症状消失时间，包括体温恢复正常时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间。（2）比较两组患者临床疗效，参考《中药新药临床研究指导原则：试行》［7］、《中医病证诊断疗效标准》［8］，以治疗后患者临床症状及体征消失或基本消失，肺功能指标及炎症因子趋于参考范围为显效；治疗后患者临床症状及体征、肺功能指标及炎症因子较治疗前明显改善为有效；未达到上述标准者为无效。（3）比较两组患者治疗前后肺功能指标，应用肺功能检测仪（北京麦邦光电仪器有限公司生产，京械注准20182210193，型号：MSA99）检测第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。（4）比较两组患者治疗前后炎症因子，抽取患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min（离心半径10 cm），采用免疫比浊法检测C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验检测白介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，严格执行操作流程与相关标准。（5）比较两组患者治疗前后症状及体征积分，参照《中药新药临床研究指导原则：试行》［7］，主要症状为咳嗽、黄痰，次要症状为胸痛、口干、便秘，体征为湿啰音，按照症状/体征严重程度分为4个级别，其中主要症状依次记为0、3、6、9分，次要症状与体征依次记为0、1、2、3分，积分越高表明患者症状与体征越严重。（6）统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，主要包括胃肠道不适、失眠、皮疹、头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件包进行数据处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间 治疗组患者体温恢复正常时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状消失时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time between the two groups

表2 两组患者临床症状消失时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time between the two groups

肺部啰音消失时间对照组 40 6.79±1.45 9.06±1.88 9.24±1.76治疗组 40 5.01±1.23 7.21±1.15 7.39±1.08 t值 5.921 5.309 5.666 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例数 体温恢复正常时间咳嗽咳痰消失时间

2.2 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=6.318，P=0.042），见表3。

表3 两组患者临床疗效〔n（%）〕Table 3 Clinical efficacy of the two groups

2.3 肺功能指标 治疗前，两组患者FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FEV1大于本组治疗前，FEV1/FVC高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组患者FEV1大于对照组，FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

注：FEV1=第1秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量；a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.79±0.44 2.17±0.52a 52.95±7.15 61.24±6.51a治疗组 40 1.86±0.46 2.56±0.49a 53.84±6.28 69.53±5.72a t值 0.695 3.452 0.591 6.050 P值 0.489 0.001 0.556 ＜0.001

2.4 炎症因子 治疗前，两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平分别低于本组治疗前，且治疗组患者低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

注：CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α，PCT=降钙素原；a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） PCT（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 8.30±0.69 4.01±1.15a 7.85±1.24 5.89±0.72a 5.51±1.32 2.38±0.76a 6.45±1.82 4.47±1.01a治疗组 40 8.26±0.74 2.23±0.57a 7.92±1.08 4.61±0.83a 5.43±1.17 1.25±0.60a 6.56±1.53 3.02±0.88a t值 0.250 8.771 0.269 7.368 0.287 7.381 0.293 6.846 P值 0.803 ＜0.001 0.789 ＜0.001 0.775 ＜0.001 0.770 ＜0.001

2.5 症状及体征积分 治疗前，两组患者咳嗽、黄痰、胸痛、口干、便秘、湿啰音积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者咳嗽、黄痰、胸痛、口干、便秘、湿啰音积分分别低于本组治疗前，且治疗组患者低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者治疗前后症状及体征积分比较（±s，分）Table 6 Comparison of score of symptoms and signs between the two groups before and after treatment

表6 两组患者治疗前后症状及体征积分比较（±s，分）Table 6 Comparison of score of symptoms and signs between the two groups before and after treatment

注：a表示与本组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 咳嗽 黄痰 胸痛 口干 便秘 湿啰音治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 8.25±1.58 2.36±0.51a 6.98±1.39 1.69±0.55a 2.42±0.48 0.96±0.27a 1.92±0.70 0.90±0.24a 1.73±0.58 0.98±0.35a 2.56±0.33 1.15±0.51a治疗组 40 8.12±1.76 1.47±0.42a 7.11±1.06 0.92±0.41a 2.39±0.56 0.45±0.12a 1.88±0.65 0.37±0.11a 1.76±0.49 0.52±0.23a 2.58±0.28 0.77±0.36a t值 0.348 8.520 0.470 7.099 0.257 10.917 0.265 12.697 0.250 6.947 0.292 3.850 P值 0.729 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.798 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.803 ＜0.001 0.771 ＜0.001

2.6 不良反应 治疗期间，对照组患者不良反应发生率为12.5%（5/40），与治疗组患者的17.5%（7/25）比较，差异无统计学意义（χ2=0.392，P=0.531），见表7。

表7 两组患者治疗期间不良反应发生情况〔n（%）〕Table 7 Incidence of adverse reactions of the two groups during the treatment

3 讨论

支气管扩张是一种严重危害人类健康的呼吸系统常见病，其主要病理表现为支气管壁持久性扩张，较难治愈。持续扩张的支气管壁可增加肺部感染发生率，而感染又会加重支气管扩张，导致疾病反复发作、迁延不愈，肺功能呈进行性下降。支气管扩张伴感染是由各种原因引起的反复化脓性感染，可导致中小支气管反复损伤和/或阻塞，致使支气管壁结构破坏，引起支气管异常和持久性扩张，临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和/或间断咯血、伴或不伴气促和呼吸衰竭等症状［9-11］。目前，支气管扩张伴感染急性加重多由定植菌引起，其治疗主要针对定植菌，但病情反复易加重，造成支气管结构破坏、肺功能下降、咯血、呼吸衰竭、肺源性心脏病等［12-13］。当前，支气管扩张的主要治疗目标是改善患者肺功能、缓解症状，提高患者生存质量，而针对支气管扩张伴感染西医多采用抗生素治疗，但长时间应用抗生素容易产生耐药性，且会在一定程度上增加并发症发生率［14-16］，故有效降低抗生素应用剂量及缩短抗生素应用时间、提高临床疗效、降低患者经济负担是目前的研究方向。

中医治疗支气管扩张有整体观念和辨证论治［17］。在中医学理论中，支气管扩张属于“肺痈”“肺痿”等范畴，如《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治》曰：“咳而胸满，振寒脉数，咽干不渴，时出浊唾腥臭，久久吐脓如米粥者，为肺痈。”《证治汇补·胸膈门》曰：“久咳不已，浊吐腥臭，咳则胸中隐隐痛，口中辟辟燥”。而针对支气管扩张的病因病机不同医家有不同认识。《诸病源候论》曰：“其气虚者，寒乘虚伤肺，寒搏与血，蕴结成痈”，强调了正气虚弱为外感邪气趁虚而入提供了可乘之机。在此基础上，现代医家对支气管扩张的病因进行了相关研究。刘小虹教授认为，支气管扩张的基本病机为痰热瘀阻，病久可致气虚、阴虚、气阴两虚之候［18］。笔者认为，支气管扩张的病机归为本虚标实，本虚为气虚；标实为痰壅日久，郁阻肺气，内生痰热，导致痰热壅肺，肺失宣发肃降，故施以清肺化痰解毒汤治疗［18-20］。方中（生）黄芪补气固表，配伍当归可增强补气功效；金银花、鱼腥草、黄芩、瓜蒌清热解毒；金荞麦清热解毒，排脓祛痰，止咳平喘；桔梗宜通肺气、祛痰止咳；冬瓜子清肺化痰；浙贝母、桑白皮、葶苈子、苏子消痰平喘止咳；芦根性味甘寒，清肺胃之热，生津止渴，并能透邪外出；薏苡仁补肺清热；甘草调和诸药［21-22］。

本研究结果显示，治疗组体温恢复正常时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间短于对照组，临床疗效优于对照组；治疗后，治疗组患者FEV1大于对照组，FEV1/FVC高于对照组，咳嗽、黄痰、胸痛、口干、便秘、湿啰音积分低于对照组，提示清肺化痰解毒汤联合西医治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者的临床疗效较好，可有效缓解患者的临床症状及体征，改善患者肺功能。本研究结果显示，治疗后，治疗组患者血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平低于对照组，提示清肺化痰解毒汤联合西医治疗可有效抑制支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者的炎症反应。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示清肺化痰解毒汤联合西药治疗未增加药物不良反应发生风险。

综上所述，清肺化痰解毒汤联合西医治疗支气管扩张伴感染（痰热壅肺证）患者的临床疗效较好，可有效缓解患者的临床症状及体征，改善患者肺功能，抑制炎症反应，且未增加药物不良反应，为支气管扩张伴感染的治疗提供了一定循证证据。但本研究样本量较小，且未观察远期疗效，仍需后续研究进一步完善。

作者贡献：任红伟进行文章的构思与设计，负责撰写、修订论文，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；曹国芸进行研究的实施与可行性分析；任红伟、李梦云、孙伟晴、张立南、何菲进行数据收集、整理、分析；周亮亮进行结果分析与解释。

本文无利益冲突。