方增辉

卵巢储备功能是指卵巢中存在的卵泡数量，能够反映女性卵巢排卵能力和分泌性激素的功能状态［1］。卵巢储备功能异常往往导致多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）和卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）的发生。PCOS是具有不同临床表现为特征的一类疾病，包括高雄激素血症、月经不调、不孕症，以及由高胰岛素血症而表现出的代谢紊乱，比如肥胖、高血压、血脂异常等［2-3］。抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH），也称为缪勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），是一种分子量为140 KDa的二聚体糖蛋白类的激素［4］。AMH作为一种卵巢储备标志物，能够反映静止的原始卵泡池的大小［5］。近来有研究发现，PCOS和POF女性的血脂会出现异常，尤其是甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）［6-7］。该研究旨在探讨AMH以及血脂水平变化诊断PCOS等卵巢储备功能异常疾病的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2020年1月本院收治的PCOS患者73例，作为观察组，均符合PCOS鹿特丹诊断标准，年龄21～39（29.5±4.1）岁，体质量指数（BMI）为21.5～33.1（26.3±3.2）kg/m2。排除标准：患有甲状腺疾病、Cushing综合征、糖尿病等内科疾病；服用避孕药、减肥药，以及接受激素、降糖、降脂等药物治疗的患者。另选取同期在本院进行体检健康的女性100例作为对照组，年龄20～37（28.1±3.2）岁，BMI为19.8～32.5（25.3±4.8）kg/m2。两组的年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组研究对象均禁食10～12 h，于次日清晨抽取空腹肘静脉血3～5 mL，室温下静置2 h，以3,000 r/min离心提取血清。AMH水平检测：采用全自动化学发光分析仪（深圳亚辉龙科技有限公司，IFLASH 3000），批内变异系数＜10%，批间变异系数＜15%。血脂水平检测：TG、HDL-C、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平检测采用全自动生化分析仪（贝克曼公司AU5821）。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关分析；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估AMH诊断PCOS的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的AMH及血脂水平比较 观察组患者的AMH和TG水平均明显高于对照组，HDL-C明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的AMH及血脂水平比较（±s）

表1 两组的AMH及血脂水平比较（±s）

组别 n AMH（ng/mL）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）观察组 73 7.48±2.49 4.48±0.90 1.56±0.42 1.31±0.45 2.81±0.60对照组 100 3.60±1.54 4.42±0.84 1.23±0.60 1.38±0.42 2.66±0.60 t值 10.407 1.150 3.706 -2.232 1.868 P值 0.000 0.252 0.001 0.027 0.064

2.2 PCOS患者的AMH及血脂水平变化相关性分析 经Pearson相关分析结果显示，观察组患者的AMH水平与其TG水平呈正相关（r=0.238，P＜0.05），与HDL-C水平呈负相关（r=-0.240，P＜0.05）。见图1。

图1 PCOS患者的AMH及血脂水平变化相关性分析

2.3 AMH诊断PCOS的效能评价 ROC曲线分析结果显示，AMH诊断PCOS的ROC曲线下面积（AUC）为0.895，灵敏度为71.1%，特异度为94.0%，最佳诊断切点为5.93 ng/mL。见图2。

图2 AMH诊断PCOS的ROC曲线图

3 讨论

女性卵巢储备功能受年龄、遗传、环境等因素的影响。在不同的年龄阶段，女性的卵巢储备能力不同，随着时间的推移，卵巢储备能力逐渐下降且不可逆转［8］。目前，临床上用于评估卵巢储备功能的方法主要有卵巢超声成像、促性激素刺激试验、氯米芬兴奋试验等［9］，但预测价值大多较低，因为这些检测方法都是间接检测卵巢储备功能，且检测时间受月经周期的影响。

AMH是一种糖蛋白，属于转化生长因子的β超级家族之一，由大小不等的前窦卵泡和小前窦卵泡的颗粒细胞产生［10］。AMH在正常的早期卵泡生成过程中表达，与促性腺激素比较相对独立，可以在整个月经周期的任何时间进行检测［11-12］，而且在正常排卵、整个月经周期的AMH分泌是相对稳定的［12］。研究发现，由于体内高水平AMH会降低卵泡对FSH的敏感性，从而导致卵泡发育障碍和排卵障碍，最终导致卵巢功能降低［13］。DEWAILLY等［14］研究发现，PCOS患者的血清AMH水平较正常升高2～3倍。

本研究观察组PCOS患者的AMH水平明显高于对照组，且AMH诊断PCOS的AUC值为0.895，最佳诊断切点是5.93 ng/mL。PARK等［15］研究证明，由于血小板过度活化，导致PCOS患者的TG升高、HDL-C降低，从而增加了罹患心血管疾病的风险。本研究观察组患者的TG水平明显高于对照组，HDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析显示，PCOS患者的AMH水平与TG水平呈正相关，与HDL-C呈负相关，提示AMH可作为PCOS患者心血管风险评估的生物标志物。