郭丽丽 河南省儿童医院 郑州儿童医院，河南省郑州市 450000

再生障碍性贫血(AA)是一种由多种原因引发骨髓造血功能减退而导致的血液疾病，通常表现出发热、出血等病理学特征[1-2]。AA患儿多存在免疫功能紊乱，骨髓造血功能低下，发病若未得到及时有效的治疗，易威胁其生命安全[3]。环孢霉素A(CsA)能够避免造血系统受机体免疫系统紊乱影响[4]。司坦唑醇属蛋白同化类固醇药，能够促进骨髓造血活动，在治疗AA中具有一定成效。基于此，本文分析CsA联合司坦唑醇在AA患儿中的应用价值，旨在寻求安全有效的治疗措施，以缓解患儿临床症状，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2020年12月我院收治的60例AA患儿，依照随机数字表法分成两组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄2～10岁，平均年龄(5.84±0.61)岁；病程3～14个月，平均病程(9.45±0.84)个月。观察组男19例，女11例；年龄3～11岁，平均年龄(5.91±0.64)岁；病程4～15个月，平均病程(9.57±0.88)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》[5]诊断标准；伴有贫血、发热等症状；患儿家属知晓本研究，自愿签署知情同意书。排除标准：近期服用激素类药物者；本方案用药过敏者；传染性疾病者；肝肾功能严重不全者；依从性较差者；精神功能障碍者。

1.3 方法 所有患儿入院后，先予以其抑制出血、抗感染等基础处理，随后对照组予以CsA(德国诺华制药有限公司，批准文号J20140116)口服，5～8mg/(kg·d)。观察组加用司坦唑醇片(赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020041)口服，2mg/次，3次/d。于治疗期间密切监测两组肝肾功能，两组均需连续用药1个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：完全缓解(CR)：中性粒细胞绝对值>1.5×109/L，血红蛋白>110g/L，脱离红细胞及血小板输注。部分缓解(PR)：中性粒细胞绝对值>0.5×109/L，血红蛋白>80g/L，脱离红细胞及血小板输注。未缓解(NR)：未达到CR或PR标准。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。(2)激素水平：抽取两组治疗前、治疗1个月后清晨空腹5ml静脉血，离心获取血清后，以放射免疫分析法检测其睾酮(T)、雌二醇(E2)水平，采用全自动血细胞分析仪检测其网织红细胞计数(RET)水平。(3)T淋巴细胞亚群水平：抽取患儿治疗前、治疗1个月后晨起空腹3ml静脉血，抗凝处理后，使用流式细胞技术仪检测两组T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。(4)不良反应：记录两组恶心、头痛等不良反应发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率高于与对照组，差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.020<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 激素水平 治疗前，两组RET、T、E2水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组RET、T水平高于对照组，E2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组激素水平对比

2.3 T淋巴细胞亚群水平 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平对比

2.4 不良反应 对照组恶心2例、头痛2例，不良反应发生率为13.33%(4/30)；观察组恶心1例、头痛1例，不良反应发生率为6.67%(2/30)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.185，P=0.667)。

3 讨论

AA是一种以全血细胞减少、造血干细胞损伤为特征的综合病症，主要是由于物理、化学等因素致使患儿机体骨髓造血微环境损伤、骨髓脂肪化，引起造血功能衰竭而致[6-7]。骨髓移植作为临床治疗AA的最有效方法，能够较大程度改善患儿临床症状，但需适当的供体，且风险大、费用多，难以在临床推广应用。

漆佩静等[8]研究显示，T淋巴细胞亚群失衡会产生多种细胞因子，损伤骨髓造血功能，降低造血干细胞活性，故免疫抑制剂在AA中受到广泛关注。CsA属临床常见免疫抑制剂，由11个氨基酸环状多肽组成，经口服进入患儿机体后，6h内即可达到血药顶峰，并广泛分布于患儿血管外全身各组织中。同时，CsA能够选择性抑制辅助性T细胞，通过与嗜环蛋白结合，阻断T淋巴细胞活化路径，进而抑制免疫应答，纠正T淋巴细胞亚群水平失衡状况，减轻骨髓造血功能损伤，促进骨髓造血功能恢复[9]。然而药物的抑制作用具有可逆性，单用疗效欠佳，不利于远期治疗，故临床常考虑联合用药。本文结果显示，观察组治疗总有效率及RET、T、CD3+、CD4+水平高于对照组，E2、CD8+水平低于对照组，说明CsA联合司坦唑醇在AA患儿中作用明显，能够改善其激素水平，提高免疫力，加快症状缓解。郭明英等[10]研究结果显示，CsA联合司坦唑醇可显著改善AA患者贫血症状，促进其恢复，与本文结果类似。AA患儿机体激素分泌多存在异常，RET、T、E2等异常表达易影响患儿机体免疫细胞发育、成熟与凋亡，不利于患儿生长发育。司坦唑醇作为雄激素类药，可通过刺激红细胞生成素合成而提升红细胞水平，以此加快免疫球蛋白形成，进而改善激素水平，调节患儿机体免疫力。同时，司坦唑醇还能够加速干细胞进入反应期，促进造血干细胞增殖、分化，增加蛋白质合成，进而减轻骨髓抑制状况，恢复患儿造血功能。CsA与司坦唑醇两者协同增效，可最大限度促进患儿造血功能恢复，改善贫血状况。

综上所述，CsA联合司坦唑醇能够调节AA患儿激素水平，改善其机体免疫功能，促进造血功能恢复，缓解贫血症状，且不良反应较少，值得推广应用。