贾旭强 甘肃省定西市人民医院 743000

狼疮性肾炎主要表现为蛋白尿、血尿，病情进展与免疫系统异常有关，严重者会导致死亡。目前主要采用激素、免疫抑制剂等治疗，临床研究显示[1]，激素联合免疫抑制剂可有效增加狼疮性肾炎5年生存率。环磷酰胺联合甲泼尼龙为治疗狼疮性肾炎的主要方案，但环磷酰胺不良反应严重，且停药后复发率高，使其临床应用受限。他克莫司为新型免疫抑制剂，毒性较小，已被证实用于自身免疫疾病中效果确切[2]。本文采用他克莫司联合甲泼尼龙治疗狼疮性肾炎，效果较佳，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年6月—2019年2月我院收治的狼疮性肾炎患者67例，均符合《肾脏病学》[3]中狼疮性肾炎诊断标准，均未合并类风湿关节炎，对本研究药物不过敏，近3个月内未使用免疫抑制剂或激素治疗，患者均知情同意。以随机数字表法分为A组与B组。A组33例，男9例，女24例，年龄22～50(36.73±5.21)岁；病程5～36(14.35±3.42)个月；平均体重(56.84±5.75)kg。B组34例，男12例，女22例，年龄21～53(37.49±5.52)岁；病程4～38(13.46±3.75)个月；平均体重(57.20±6.13)kg。2组患者一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 B组给予环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司)联合甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司)治疗，环磷酰胺剂量为0.5g/m2，总剂量不超过9g，2周给药1次。甲泼尼龙剂量为1mg/(kg·d)，连续治疗5～8周观察病情缓解情况，视情况减少剂量。A组给予他克莫司(Astellas Pharma Tech Co，Ltd．Toyama Technology Center)联合甲泼尼龙治疗，甲泼尼龙治疗方法及剂量同B组。他克莫司初始剂量为4mg/d，餐后服用，2次/d。连续治疗5～8周，剂量调整为2mg/d。2组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标 (1)生化指标：治疗前后采用光电比色法检测24h尿蛋白定量水平，采用透射比浊法检测C3水平，试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司，操作步骤参考说明书。(2)系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分：包括24项临床症状/表现，总分为105分，分值越高表明活动程度越高。(3)不良反应：观察2组感染、胃肠道反应、白细胞下降、肝肾功能损伤等发生情况。

2 结果

2.1 2组生化指标比较 治疗前2组24h尿蛋白定量、C3水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组24h尿蛋白定量均较治疗前下降，C3水平均较治疗前升高，且A组改善程度优于B组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组SLEDAI评分比较 治疗前2组SLEDAI评分无明显差异(P>0.05)；治疗后2组SLEDAI评分均较治疗前下降，且A组低于B组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应发生情况比较 A组不良反应总发生率低于B组(χ2=4.947，P=0.026<0.05)。见表3。

表1 2组生化指标比较

表2 2组SLEDAI评分比较分)

表3 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

狼疮性肾炎为人体自身免疫系统疾病，主要致病因素为感染、过度疲劳、用药不当等，引起水电解质紊乱，酸碱平衡失调，进而损伤多器官组织。甲泼尼龙可直接作用于G0细胞与T淋巴细胞，减轻炎症反应，缓解临床症状，且具有保护肾功能的作用[4]。环磷酰胺为免疫抑制剂，可阻止免疫干细胞S期的DNA复制，减少相关抗体产生，免疫作用持久。环磷酰胺联合甲泼尼龙为治疗狼疮性肾炎的传统疗法，但不足之处在于环磷酰胺抗炎效果较差，对细胞具有毒性作用，可出现较为严重的毒副反应，如呕吐、感染等。

他克莫司为强效免疫抑制剂，能够有效抑制T细胞活化，抑制转录因子NF-AT进入细胞核内，并可降低炎症因子表达，减轻自身免疫反应。本文结果显示，A组24h尿蛋白定量低于B组，C3水平高于B组。提示他克莫司联合甲泼尼龙可降低狼疮性肾炎患者24h尿蛋白定量，提高C3水平。原因可能在于他克莫司可与FK结合蛋白结合，抑制肥大细胞、嗜酸性细胞释放组胺。并可促进细胞内皮素分泌，增加血管阻力，减少肾血流量，从而降低尿蛋白水平。研究表明[5]，狼疮性肾炎患者消耗大量C3补体，对免疫复合物清除产生影响，促使抗核抗体升高，使病情恶化。他克莫司可提高狼疮性肾炎患者C3水平，降低抗核抗体水平，进而降低病情活动程度。本文结果显示，A组SLEDAI评分低于B组，提示他克莫司联合甲泼尼龙可有效降低患者SLEDAI评分，与张杏珍等研究结果具有一致性[6-9]。本文结果还显示，A组不良反应总发生率低于B组，提示他克莫司联合甲泼尼龙安全性较高，可改善患者生存质量。

综上所述，他克莫司联合甲泼尼龙可降低狼疮性肾炎患者SLEDAI评分，减少24h尿蛋白定量，提高C3水平，安全性较高。