赵金波 盛青松

项城市中医院，河南 项城 466200

脑出血指脑动脉破裂而引发的周围组织局限性出血，是高发于中老年人群体的脑部疾病［1］，急性期脑出血具有较高的致残率和致死率，对患者生命安全威胁较大。目前临床多采用依达拉奉静脉滴注治疗，该药物是一种脑保护剂，能够清除游离自由基，减轻血管内皮细胞损伤，从而改善患者脑部出血状态，但临床数据显示单纯应用依达拉奉治疗效果欠佳［2］。近年来，针对急性期脑出血患者采用中西医结合治疗逐渐受到关注，脑出血属于中医“中风”范畴，主要由气血瘀阻、风火相煽、痰浊蕴内等因素导致气血逆乱于脑，进而发病，治疗应以清热利湿、祛瘀活血为主［3］。自拟清热化瘀利水方是临床经验方，具有调理气血、泄热安神的功效。本研究采用自拟清热化瘀利水方辅助治疗急性期脑出血患者，并分析两组患者脑血肿量、血液学指标和神经功能的变化，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年8月至2020年10月期间95例急性期脑出血患者作为研究对象，采用随机数字表法分成两组。对照组47例，其中男/女为32/12；年龄52～70岁，平均（61.33±3.41）岁；发病至入院时间3～30h，平均（15.09±4.47）h；出血量38～110mL，平均（74.23±9.25）mL；出血部位：脑叶出血12例，丘脑出血9例，小脑出血6例，基底节出血20例。观察组48例，其中男/女为32/13；年龄51～71岁，平均（61.42±3.31）岁；发病至入院时间2～32h，平均（15.39±4.43）h；出血量40～113mL，平均（75.03±9.06）mL；出血部位：脑叶出血11例，丘脑出血11例，小脑出血5例，基底节出血21例。两组患者基线资料差异不明显（P＞0.05），具有可比性。此项研究获得本院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合急性期脑出血诊断标准［4］；②经CT或MRI检查后确诊；③均成功完成手术；④首次发病；⑤患者家属签定知情同意书。排除标准：①合并严重血液系统疾病；②对所用药物过敏；③存在硬膜下出血或脑疝者；④合并继发性脑血管疾病；⑤中途退出研究。

1.2 方法 两组患者均于入院后1h内完成第1次颅脑CT、血常规、凝血分析等常规检查，及时给予卧床、镇静、吸氧、止血、降颅压、维持水电解质平衡、保护脑神经等基础治疗，积极预防感染，全病程进行心电监护，对患者血压进行连续监测。对照组给予依达拉奉（南京长澳制药有限公司，国药准字H20110010，规格：10mg：5mL）30mg溶于100mL生理盐水，混合均匀后静脉滴注，2次/d。观察组联合自拟清热化瘀利水方治疗。组方包括水牛角25g，三七、黄芩、牡丹皮、泽泻、石菖蒲各15g，赤芍、天竺黄各12g，生牡蛎、川穹各10g，地龙、甘草各6g。以上药物取清水500mL煎煮至300mL，1剂/d，早晚两次分服，对于丧失自主吞咽能力的患者以鼻饲法灌注药液。14d为1个疗程，两组患者均连续治疗2个疗程。于治疗前1d和治疗28d后，采集患者空腹状态下肘前静脉血，经酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、神经元特异性烯醇酶（NSE）水平，经硫代巴比妥酸法检测患者体内过氧化脂质（LPO）水平。

1.3 评价指标（1）神经功能：于治疗前1d和治疗2个疗程后，采用神经功能缺损程度评分（NIHSS）、格拉斯哥昏迷评分（GCS）评估患者神经功能。NIHSS量表分值范围0～42分，分值越低提示神经功能越好；GCS量表分值范围0～15分，分值越高患者神经功能恢复越好。（2）脑血肿量：于治疗前1d和疗程结束后，依据CT检查结果对患者周围水肿带体积、血肿体积进行精确计算。（3）血液学指标：治疗前1d和治疗28d后的TNF-α、IL-6、CRP、NSE水平，LPO水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS26.0软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，数据分析采用t校验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能 观察组治疗后GCS评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者神经功能对比（分，±s）

表1 两组患者神经功能对比（分，±s）

注：组内治疗前后比较，a P＜0.05

组别 n NIHSS GCS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 31.05±5.23 19.68±4.22a 5.41±1.02 9.22±2.55a观察组 48 30.95±5.16 11.26±3.23a 5.38±1.04 13.45±2.71a t 0.0938 10.9346 0.1419 7.8316 P 0.9255 0.0000 0.8875 0.0000

2.2 脑血肿量 观察组治疗后血肿体积、周围水肿带体积均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者脑血肿量对比（mL，±s）

表2 两组患者脑血肿量对比（mL，±s）

注：组内治疗前后比较，b P＜0.05

组别 n 血肿体积 周围水肿带体积治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 21.15±3.23 14.68±2.22b 6.71±1.12 4.33±1.00b观察组 48 21.10±3.16 10.26±2.23b 6.68±1.14 2.45±0.99b t 0.0763 9.6803 0.1294 9.2079 P 0.9394 0.0000 0.8974 0.0000

2.3 血液学指标 观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP、NSE、LPO水平均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血液学指标对比（±s）

表3 两组患者血液学指标对比（±s）

注：组内治疗前后比较，c P＜0.05

组别 n TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） CRP（mg/L） NSE（μg/L） LPO(nmol/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 166.59±30.25 115.22±10.42c 36.59±6.85 23.15±4.10c 28.44±4.52 17.68±3.24c 7.88±1.54 6.01±0.94c 5.70±0.98 3.82±0.63c观察组 48 168.25±31.44 98.25±9.65c 36.28±6.44 18.63±3.22c 28.58±4.32 10.55±2.96c 7.62±1.50 4.25±0.88c 5.67±0.95 2.58±0.59c t 0.2622 8.2382 0.2273 5.9828 0.1544 11.2022 0.8336 9.4232 0.1515 9.9042 P 0.7938 0.0000 0.8207 0.0000 0.8777 0.0000 0.4066 0.0000 0.8799 0.0000

3 讨论

急性脑出血是临床常见的危急重症，其主要病理机制在于血液系统疾病、颅内动脉瘤、脑血管畸形等各种因素诱发的脑部血管病变，中医学认为其发病与气血逆乱、痰湿壅盛、络破血溢关系密切［5］。该病发病较急，病情进展迅速，患者可出现恶心呕吐、意识障碍、四肢瘫痪等症状，严重者可迅速昏迷，甚至死亡。目前临床主要以西医治疗为主，其中依达拉奉的应用能够降低脑部血管损伤、减轻脑水肿、降低颅内压，控制患者病情进展。单纯应用西药治疗虽有一定效果，但整体疗效并不理想［6］。近年来，中西医结合治疗在医学工作者和广大患者群体中逐渐受到认可，自拟清热化瘀利水方具有抚逆乱、祛血瘀、消肿胀、调经络的作用，能够保护脑部血管，改善患者脑部血液运行状态，降低患者脑部缺血性损伤，促进血肿消除和坏死脑组织吸收，改善患者症状。

中医学将脑出血归类为“中风”“卒中”范畴，病机为脏腑失调、气血逆乱、上犯于脑，导致脑部血液瘀阻，进而引发脑出血［7］，故应以化瘀活血为原则治疗该病。脑出血后继发水肿可压迫周围神经，并诱发神经炎症反应，由此可见消除脑部血肿有利于恢复患者神经功能。研究发现，观察组治疗后GCS评分高于对照组，NIHSS评分、血肿体积、周围水肿带体积均低于对照组，提示自拟清热化瘀利水方可有效消除脑部血肿，改善患者神经功能。依达拉奉具有亲脂性，可穿透血脑屏障清除对神经细胞具有损伤作用的自由基［8］，改善脑部代谢状态，减轻脑部血肿，保护神经元细胞，促进神经功能恢复。但单纯使用依达拉奉效果难以达到预期水平。而自拟清热化瘀利水方中以三七、水牛角、黄芩共为君药，三七可活血化瘀，消除瘀滞，水牛角、黄芩可清热、凉血，避免加重出血；川穹、赤芍、地龙、泽泻、牡丹皮共为臣药，川穹、地龙可活血通络，赤芍、牡丹皮可清热散瘀，泽泻可利水泄热；石菖蒲、天竺黄、生牡蛎共为佐药，石菖蒲可安神醒窍，天竺黄可清新定惊，生牡蛎能益阴潜阳；甘草为使药，可调和诸药。诸药配伍可达活血、消肿、清热、散瘀之效，恢复脑部循环，改善脑组织血氧供应水平，从而提高神经功能。

患者血液中IL-6、CRP、TNF-α水平与炎症反应程度呈正相关，NSE主要存在于神经内分泌细胞内，可随脑出血进入外周循环，LPO为自由基反应的主要产物［9］。研究发现，观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP、NSE、LPO水平均低于对照组，提示依达拉奉联合自拟清热化瘀利水方可有效改善患者血液学指标。依达拉奉可清除脑部活性氧和自由基，从而降低LPO水平，避免脑组织出现继发性损伤，保护神经细胞，防止NSE大量释放，同时抑制炎症因子聚集，从而降低IL-6、CRP、TNF-α水平。现代药理学研究表示，牡丹皮、川穹、甘草等中药材具有良好的抗氧化作用［10］，能够减轻过量自由基对机体细胞的非特异性氧化损伤，从而降低LPO水平；黄芩、水牛角可泻火解毒，抑制炎性因子释放，减轻由IL-6、CRP、TNF-α等因子介导的炎症反应，避免脑组织损伤导致的NSE释放量过高，从而进一步改善血液学指标。

综上所述，针对急性期脑出血患者，依达拉奉联合自拟清热化瘀利水方疗效确切，能够消除脑部血肿，提高神经功能，改善血液学指标，值得临床推广应用。不足之处是本研究样本量不足，观察时间较短，将于今后扩大样本量继续深入研究。