王雨村

甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050

据国际卫生组织（WHO）统计，宫颈癌已经成为影响女性健康最主要的恶性肿瘤之一，目前全球每年新增约50万宫颈癌患者，其中发展中国家占80%以上［1］。我国由于宫颈癌筛查率较低，每年新发病例较多，很多宫颈癌患者无法获得早期治疗，导致治疗效果不理想［2］。血管内皮生长因子（VEGF）是重要的促血管生长因子，可调节内皮细胞基因表达，有效刺激血管内皮增殖，增加血管的通透性，促进新血管生成，促进肿瘤细胞的浸润转移［3］。因此诸多学者指出VEGF与多种恶性肿瘤存在一定关系，与肿瘤发展转移有相关性，同样也影响宫颈癌患者的预后。本文对VEGF表达水平与宫颈癌患者的预后相关性进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月至2021年1月收治的宫颈癌患者60例作为观察组，选择同期非宫颈癌患者60例为对照组。纳入标准：①病理确诊为宫颈鳞状细胞癌；②首次手术，术前未辅助治疗；③均符合《宫颈癌诊断与治疗指南》［4］诊断标准；④签署知情同意书。排除标准：①存在子宫内膜异位症等相关疾病；②存在其他恶性肿瘤；③无法积极配合研究。观察组观察组年龄为34～78岁，平均年龄（48.96±6.98）岁；根据FIGO分期，Ⅰ期23例，Ⅱa期14例，Ⅱb期11例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例；有淋巴结转移32例，无淋巴结转移28例。对照组年龄为32～76岁，平均年龄（48.11±6.92）岁。两组年龄资料无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 标本均来源于手术切除标本，采用S-P免疫组织化学法对宫颈癌组织中VEGF表达水平进行检测，将载玻片置于重铬酸钾硫酸溶液中浸泡24h后，使用自来水漂洗干净，以无水乙醇脱水，APES处理后，常温下晾干备用。组织切片：使用10%重型甲醛溶液固定组织，石蜡包埋组织，制备切片，温箱中孵育2h，温度需要控制在67～70℃，进行HE染色和免疫组织化学染色。

根据半定量积分法判定VEGF表达情况，高倍镜下（×400）随机选择10个视野，每个视野下计数100个细胞。阳性细胞数＜5%计为0分，5%～25%计为1分，26%～50%计为2分，51%～75%计为3分，＞75%计为4分。按染色强度计分，无着色计为0分，淡棕黄色计为1分，棕黄色计为2分，深棕褐色计为3分，其中0～2分：阴性（-）；3～5分：弱阳性（+）；6～10分：阳性；＞10分：强阳性（+++）。结果采用双盲法，由两名中级以上病理医师观察［5］。

统计每份标本VEGF表达情况，按不同分组方法，对比不同年龄、肿瘤直径、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移情况病理类型患者VEGF表达情况差异。

1.3 观察指标 观察两组VEGF阳性表达率、不同病理特征宫颈癌患者VEGF表达水平、观察组患者不同表达水平预后情况［6］。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用百分比，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫颈组织中VEGF表达情况 观察组宫颈组织中VEGF阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组宫颈组织中VEGF表达情况（例）

2.2 宫颈癌不同病理特征VEGF表达水平 不同年龄、BMI、病理类型宫颈癌患者之间VEGF表达水平无差异（P＞0.05）；肿瘤直径≥4cm、FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ、分化程度中低、有淋巴结转移VEGF表达水平与其他患者存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 宫颈癌不同病理特征患者VEGF表达水平（n=60）

2.3 观察组患者VEGF低表达与高表达预后情况 宫颈癌患者VEGF低表达患者平均生存期高于高表达患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 宫颈癌患者VEGF低表达与高表达患者预后情况

3 讨论

宫颈癌已经成为严重威胁女性生命健康的生殖道恶性肿瘤，近年来发病率有所升高，且呈年轻化趋势，与性行为、病毒感染、分娩次数等多种因素有关［7］。宫颈癌早期开展手术或者放疗等治疗方案均可取得良好的疗效，因此诊断对患者具有重要意义。目前临床认为VEGF与多种肿瘤发生发展存在一定关系，与多种恶性肿瘤分期、淋巴结转移存在关系。在宫颈癌组织中，肿瘤细胞的巨噬细胞会释放大量VEGF，对肿瘤内皮细胞产生刺激，使得其出现转移增殖，并出现新血管，维持肿瘤生长［8］，且VEGF可增强血管通透性，使周围组织纤维蛋白出现沉着现象，能够促进肿瘤细胞进入新生血管中，形成肿瘤基质［9］。

本研究通过分析宫颈癌患者VEGF表达情况，结果显示，观察组宫颈组织中VEGF阳性表达率高于对照组（P＜0.05）。证实了VEGF在宫颈癌患者存在较大的表达与阳性，对于肿瘤细胞的生长转移，肿瘤血管的出现具有一定作用。由于肿瘤细胞吸收营养物质需要借助新生血管［10］，而VEGF对于血管内皮细胞具有特异度，对肿瘤血管内皮细胞产生刺激作用后，可有效增殖迁移，对肿瘤血管形成达到诱导作用［11］。本研究显示，肿瘤直径≥4cm、FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ、分化程度中低、有淋巴结转移VEGF表达水平较高（P＜0.05）。证实了VEGF与宫颈癌阳性表达与病理分期均存在关系。VEGF能够作用于毛细血管后的静脉，使得血浆蛋白渗透到细胞外基质中，使得纤维细胞转移［12］，并能够促进生成血管，抑制癌细胞凋亡，促进肿瘤细胞淋巴结转移，对淋巴管迁移增殖起推动作用，最终使肿瘤细胞转移［13］。在预后关系上，VEGF低表达患者平均生存期高于高表达患者，该水平的高低可直接决定患者预后情况，对患者诊断治疗起到重要帮助。陈永发［14］等学者指出，宫颈癌患者癌组织中EGFR表达，与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、分化程度相关，可用于宫颈癌预后预测，与本文结果一致。

综上所述，VEGF对宫颈癌诊断具有重要意义，并可用于患者预后判断，对病情的判断具有一定推动意义，值得应用。