李晓宇， 于燕妮**， 郭莉莉

(1.贵州医科大学附属医院 病理科， 贵州 贵阳 550004； 2.贵阳市第一人民医院 病理科， 贵州 贵阳 550002)

根据世界卫生组织的统计，阿尔茨海默病(alzheimer's disease，AD)是痴呆症的最常见类型，占痴呆病例的60%～70%[1]。AD的临床表现随着时间的推移而恶化：从早期健忘到语言、方向和行为的逐渐遗忘，以及后期严重的记忆力减退和一些身体机能障碍，直至最终死亡[2]。在AD病理生理改变中，存在明显的氧化应激、线粒体异常和严重的突触损伤和神经元死亡。研究表明，通过N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor subtype, NMDARs)调控的兴奋性谷氨酸能神经传递通路对于神经元的突触可塑性和存活至关重要[3-4]，但是过量的NMDARs激活引发兴奋性毒性级联反应促进细胞死亡，与AD发病的早期密切相关[5]。灯盏乙素(Scutellarin, Scu)是灯盏花中提取的药效成分，近年来的研究表明Scu有保护神经细胞的作用[6]。本课题组对Scu进行深入研究，观察到Scu能改善AD小鼠的痴呆症状[7]，并利用同位素标记相对和绝对定量技术得到了Scu调控阿尔茨海默病双转基因小鼠(APPswe/PS1dE9)脑组织谷氨酸神经系统传递通路相关蛋白的重要线索[8]。鉴于谷氨酸神经系统关键突触元件NMDARs与AD的发病机制密切相关，本研究推测Scu可能通过调控NMDARs参与对神经细胞的保护作用，并采用Aβ1-42寡聚体作用于具有人神经元形态和特征的人源性神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞，诱导AD神经元损伤的细胞模型，并通过检测NMDARs功能性亚基NMDAR1蛋白及mRNA表达情况，进一步探究Scu在Aβ寡聚体毒性背景下对NMDAR1的调控作用。

1 材料与……

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