吴海霞，肖新益

（湖北省黄石市爱康医院妇科，湖北 黄石 435000）

围绝经期功能失调性子宫出血临床简称为围绝经期功血，临床多表现为月经过多、月经频发、子宫不规则出血等症状，而出血量多少与患者子宫内膜增生程度密切相关，主要认为该病与卵巢衰竭、性激素分泌失调、子宫内膜增生异常等有关。米非司酮为强抗孕激素之一，具有调节体内雌性激素与孕激素含量、抑制子宫内膜增生的作用。炔雌醇环丙孕酮为孕激素类药物，具有阻碍子宫内膜增生、修复子宫内膜的作用，目前关于二者联合治疗的报道较少。基于此，本研究旨在探讨炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮对围绝经期功血患者性激素水平及子宫内膜厚度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年2月本院收治的80例围绝经期功血患者作为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组（n=39）与观察组（n=41）。观察组年龄45～53岁，平均年龄（48.61±7.13）岁；病程6～18个月，平均病程（12.39±3.85）个月；体重指数19～26 kg/m2，平均体重指数（21.33±2.13）kg/m2。对照组年龄44～52岁，平均年龄（48.57±7.22）岁；病程3～18个月，平均病程（12.41±3.76）个月；体重指数19～26 kg/m2，平均体重指数（21.46±2.18）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《妇产科学（第9版）》[1]中围绝经期功血的诊断标准；入组前3个月内未用过激素类药物；临床资料完整；无生殖系统实质性病变。排除标准：流产、子宫节育器等因素导致的出血者；存在动静脉血栓病史者；严重肾上腺素皮质功能障碍者；对米非司酮、炔雌醇环丙孕酮过敏者。

1.3 方法 两组入院后均行诊疗刮宫，并给予抗感染、补血药物等常规治疗。在此基础上，对照组采用米非司酮片（湖北葛店人福药业，生产批号20190124，规格：25 mg/片）口服治疗，每次25 mg，每天1次。当出血停止后，剂量调整为每次5 mg。

观察组在对照组基础上联合炔雌醇环丙孕酮（德国Schering GmbH&Co.Produktions KG，生产批号20190112，规格：2 mg×21片）口服治疗，每次2 mg，每天1次，3周为1个治疗周期，月经来潮后第5天进行下一周期治疗。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①治疗前及治疗3个月后，分别采取两组清晨空腹静脉血5 ml，离心5 min取血清，应用全自动化学发光免疫分析仪（西门子，ACS180SE型）检测黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平。②治疗前及治疗3个月后，分别对两组进行阴道超声检查，测量子宫内膜厚度。③比较两组不良反应发生情况，包括腹痛、皮疹、乳房胀痛、恶心呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗前，两组LH、FSH、E2水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组LH、FSH、E2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

表1 两组性激素水平比较（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

注：LH，黄体生成激素；FSH，卵泡生成激素；E2，雌二醇。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.2 两组子宫内膜厚度比较 治疗前，两组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义；治疗后，两组子宫内膜厚度小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

表2 两组子宫内膜厚度比较（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

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2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为12.20%，对照组不良反应发生率为12.82%，组间比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

围绝经期功血患者在临床表现中多为无排卵性功血，因下丘脑-垂体对性激素正反馈调节反应性降低，失去排卵能力，而排卵受阻会导致卵巢分泌孕激素困难，从而使机体处于只有雌激素作用而缺少孕激素作用的情况，进而促使子宫内膜持续增生，导致患者发生突破性或撤退性出血[2-3]。既往临床治疗多通过手术刮宫疗法，虽可快速改善临床症状，但无法改善患者的神经分泌系统失调情况，治疗后易复发，因此，探寻合理的药物治疗方法对促进疾病康复具有积极意义[4-5]。

本研究结果显示，治疗前，两组LH、FSH、E2水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组LH、FSH、E2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组子宫内膜厚度小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为12.20%，对照组不良反应发生率为12.82%，组间比较差异无统计学意义，表明围绝经期功血采用炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗能有效改善患者性激素水平，降低子宫内膜厚度，且不会增加不良反应，具有较好的安全性。分析原因为，米非司酮为强抗孕激素之一，可通过促进糖皮质激素受体和孕酮受体结合，调节体内雌性激素与孕激素含量，减少内膜动脉形成，达到阻碍子宫内膜增生的效果[6-7]；同时，米非司酮还可结合患者下丘脑或垂体生殖调节区的神经元孕激素，可抑制体内LH、FSH分泌，从而诱导患者进行药物性闭经，达到较好止血效果[8]；此外，该药可促进子宫收缩加快，利于剥脱子宫内膜快速排出体外，使患者停止出血[9]。炔雌醇环丙孕酮为孕激素类药物，炔雌醇和醇酸环丙孕酮为该药主要组成成分，可通过下丘脑负反馈机制，对垂体前叶生成释放激素发挥阻碍作用，从而抑制卵巢排卵[10-11]；同时，炔雌醇环丙孕酮可对子宫内膜起到修复作用，抑制子宫内膜过度增生，内膜发生萎缩，从而达到减少出血及止血的目的。炔雌醇环丙孕酮与米非司酮联合使用，可发挥协同促进之效，利于患者病情早期康复[12]。

综上所述，围绝经期功血采用炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗能有效改善患者性激素水平，减少子宫内膜厚度，且不会增加不良反应，具有较高安全性。