彭 芳，巩 勇

（上海交通大学医学院苏州九龙医院儿科，江苏苏州 215028）

新生儿低血糖的发生与早产、巨大儿、低体质量儿、孕母糖尿病等因素有关[1]。有研究提示，在足月儿中，低血糖发生率约14%，在足月大于胎龄儿中，低血糖发生率约16%[2]。新生儿持续性低血糖可损害神经系统，不利于大脑发育。有研究发现，对顽固性低血糖病例而言，其枕叶严重受累，而颞叶、大脑动脉周围组织损害相对较轻[3]。由于大脑组织葡萄糖供给未能使机体代谢需求得到满足，可导致线粒体自由基受损，诱发大脑损伤，影响远期听力、视觉等功能[4]。通过积极补充葡萄糖，能缓解低血糖症状，使神经系统预后改善。然而，葡萄糖输入速度的控制至关重要，若糖速控制不合理，可能引起低血糖再灌注脑损伤[5]。现阶段，临床针对低血糖新生儿的糖速控制尚无统一标准，本研究将其纳入多因素分析中，旨在观察低血糖新生儿脑损伤的影响因素，现结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析上海交通大学医学院苏州九龙医院2018年7月至2021年7月收治的100例低血糖新生儿的临床资料，均给予葡萄糖治疗。根据是否发生脑损伤分为脑损伤组(n=12)和非脑损伤组(n=88)。本研究方案获上海交通大学医学院苏州九龙医院医学伦理委员会批准。诊断标准：血浆葡萄糖或1次全血水平低于2.2 mmol/L，即低血糖。纳入标准：①血浆葡萄糖或1次全血水平低于2.2 mmol/L，即低血糖。入组时经24小时脑电图(EEG)检查、影像学检查和临床表现等排除脑损伤可能；②日龄不超过1周；③临床资料完善。排除标准：①伴颅内出血；②合并脑积水、颅内结构异常；③肺、心等脏器受损；④伴颅内感染；⑤伴内分泌疾病；⑥伴染色体异常；⑦伴脑外伤；⑧颅脑发育见异常；⑨伴核黄疸。

1.2 治疗方法 所有新生儿均根据情况给予对症处理，包括吸氧、补液、纠正水电解质/酸碱平衡、改善微循环等。患儿均接受葡萄糖治疗，首先取2 mL/kg 10%葡萄糖静推，在早期葡萄糖治疗达60 min后，开始进行糖速控制，糖速为2~9 mmol/(L·h)。以5 mg/(kg·min)的剂量维持静滴，每隔20 min测定足部血糖，根据糖速控制及血糖变化调整给药剂量。持续给药，直至新生儿血糖恢复正常，通常可在24 h内纠正低血糖。

1.3 观察指标 ①脑损伤评价：记录患儿住院期间脑损伤发生率。通过脑电图结果、影像学检查和临床表现明确是否存在脑损伤。②收集患儿一般资料，包括性别、胎龄、分娩方式、体质量、新生儿窒息率、首次喂养时间、5 min Apgar评分、低血糖发生时间及糖速控制。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0软件分析数据，计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验。将单因素分析中存在统计学差异的因素纳入多因素分析，经Logistic回归模型分析低血糖新生儿脑损伤发生的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 100例低血糖新生儿脑损伤共12例，88例未发生脑损伤，脑损伤发生率为12.00%。脑损伤组低血糖发生时间≥24 h及糖速控制为≤ 3 mmol/(L·h)、7~9 mmol/(L·h)的患者占比高于无脑损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 低血糖新生儿发生脑损伤影响因素的Logistic回归分析 经Logistic回归模型对各变量行量化赋值，见表2。结果显示，低血糖发生≥24 h、糖速控制为≤ 3 mmol/(L·h)及 7~9 mmol/(L·h)是低血糖新生儿发生脑损伤的危险因素（P＜0.05），而糖速控制为4~6 mmol/(L·h)是预防脑损伤的保护因素（P＜0.05），见表3。

表2 低血糖新生儿脑损伤的危险因素分析

表3 低血糖新生儿脑损伤的多因素Logistic回归分析

3 讨论

新生儿低血糖是新生儿期的常见疾病，大部分患儿通过补充葡萄糖，能取得较好治疗效果，然而，部分患儿处于持续低血糖状态，严重情况下可导致酸碱平衡紊乱，并引起神经毒性，促使重要系统受到损害，以大脑损伤发生率较高[6]。有研究发现，脑组织通过获取葡萄糖，才可确保其能量代谢得以维持，低血糖患儿因血糖较低，大脑无法获得足够的葡萄糖，可造成大脑损伤[7]。早期给予葡萄糖，能促进低血糖改善，纠正患儿的不适症状，然而，糖速控制对葡萄糖治疗而言至关重要。研究指出，一旦糖速控制不当，可能导致脑细胞内、外所获得的葡萄糖浓度产生差异，引起脑损伤[8]。

本研究回顾性分析低血糖新生儿的临床资料，观察脑损伤的影响因素，结果提示，糖速控制为≤ 3 mmol/(L·h)及 7~9 mmol/(L·h)是低血糖新生儿发生脑损伤的危险因素，而糖速控制为4~6 mmol/(L·h)是预防脑损伤的保护因素。原因可能在于，输糖速度过慢时，可致脑组织无法及时摄取足够的葡萄糖，而输糖速度过快，则可致脑细胞外部与内部的葡萄糖浓度发生较大差异，引起再灌注损害[9]。因此，医师需将输糖速度控制为4~6 mmol/(L·h)，降低脑损伤风险。此外，结果还表明低血糖发生≥24 h是患儿发生脑损伤的危险因素之一，提示医师还需了解患儿的低血糖持续时间，通常持续时间越长，预后越差。既往还有研究指出，新生儿窒息也与脑损伤发生有关[10]。但也有研究认为，新生儿窒息程度与脑损伤发生无关，仅窒息时长与其有关[11]。在本研究中，未见新生儿窒息与脑损伤发生存在关联，日后将增加样本量对此予以论证。

综上所述，低血糖新生儿经葡萄糖治疗时，输糖速度控制为4~6 mmol/(L·h)最佳，能降低脑损伤风险，且低血糖发生≥24 h、糖速控制为 3 mmol/(L·h)及 7~9 mmol/(L·h)可导致脑损伤发生风险增加。