朱美文，岳德永，曹作增，姜云达

(上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院，上海 202150)

多囊卵巢综合征是女性常见内分泌系统疾病，主要以性腺轴失调为主，主要表现为生殖功能障碍、糖脂代谢异常、月经不调等。多囊卵巢综合征不仅影响患者的生育能力，对孕期、后代也会造成影响，典型症状有月经失调、多毛、痤疮、肥胖等[1]。临床上常用基础治疗联合西药的方式，促进排卵、降低血清性激素，控制疾病发展，改善临床症状，但是所需疗程较长，药物不良反应多，预期效果欠佳[2-3]。近年来随着多囊卵巢综合征发病率的逐年增高，中医治疗该病的优势逐渐受到重视，且效果具有一定优势。中医对该病根据证候类型，可分为肾虚型、肝郁型、痰湿型、淤血型等，其中痰湿型最为常见[4]。目前中医主要通过补肾健脾、化痰祛湿的方式，缓解痤疮、月经量少、月经后期等症状，促进患者月经恢复正常，效果较为理想[5]。中医方剂加味芎归二陈汤则可改善内分泌失调现象[6]，但临床对痰湿型多囊卵巢综合征患者中的应用研究报道较少。基于此，本研究选取100例痰湿型多囊卵巢综合征患者，探讨加味芎归二陈汤联合西药的效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象100例痰湿型多囊卵巢综合征患者均选自我院，病例时间为：2019年1月至2021年1月。诊断标准：西医符合《实用妇产科学》[7]中相关诊断标准且经超声诊断发现卵巢发生多囊改变。中医符合《中医妇科学》[8]中关于痰湿型诊断标准，主症：月经后期量少，闭经，腹部肥胖或面浮肢肿；次症：神疲乏力、心悸气短、胸脘满闷；舌淡苔白、舌体胖或有齿痕，脉滑。病例纳入标准：符合中、西医诊断者；临床资料完整；治疗依从性佳者；对研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病、柯氏综合征等其他内分泌疾病者；参加研究前6个月内服用过性激素类药物者；有药物过敏史者；合并严重肝肾疾病或器质性病变者；精神异常或沟通障碍者。将入选患者按照随机数字表法分为两组，对照组(n=52)及观察组(n=48)。对照组年龄22～42岁，平均(32.43±4.36)岁；病程1～5年，平均(3.51±0.75)年。观察组年龄23～45岁，平均(33.01±4.40)岁；病程1～6年，平均(3.63±0.86)年。本次研究符合《赫尔辛基宣言》原则，且两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均服用醋酸甲羟孕酮片，1片/次，2次/d。

1.2.1 对照组：采用西药治疗。口服盐酸二甲双胍缓释片(国药准字H20050699)，1片/次，1次/d。

1.2.2 观察组：联合给予加味芎归二陈汤治疗，药物组成：法半夏、陈皮、泽泻、枳实各10 g，茯苓12 g，淫羊藿12 g，胆南星5 g，大黄、川贝母各8 g，水煎，1剂/d，2次/d，7 d为1个疗程，连续服用4个疗效。两组均月经第5天开始服用，连续服用21 d，待月经来潮。两组均经过3个月经周期的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状消失时间：记录两组经行延后、带下量多、头晕头痛、喉间多痰临床症状消失时间。

1.3.2 血清性激素水平：于治疗前、治疗后1个月采集静脉血5 ml，离心处理，采用电化学发光免疫法检测血清睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、催乳素(PRL)，试剂盒由南京建成生物试剂公司提供，操作步骤严格按照试剂盒要求进行。

1.3.3 卵巢、月经情况：行B超检查，记录两组卵巢体积、卵泡数目、排卵及月经恢复情况。

1.3.4 细胞因子：包括脂联素(APN)、瘦素(LEP)、内脂素(VF)，分别于治疗前、治疗后1个月，空腹采集静脉血，离心处理，采用放射免疫法检测APN、LEP，酶联免疫吸附法检测VF。

1.3.5 糖脂代谢指标：分别于治疗前、治疗后1个月，使用全自动生化分析仪进行测定糖化血红蛋白(HbA1c)，采用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(FINS)，使用正常血糖胰岛素钳夹技术检测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，利用氧化酶法检测脂代谢指标血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 结 果

2.1 两组临床症状消失时间比较 见表1。经治疗，观察组经行延后、带下量多、头晕头痛、喉间多痰临床症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床症状消失时间比较(d)

2.2 两组治疗前后血清性激素水平比较 见表2。治疗后，观察组T、DHT、DHEAS、LH、FSH、PRL、SHBG指标均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.3 两组治疗前后卵巢情况及月经情况比较 见表3。治疗后，观察组月经恢复51例，占98.08%，对照组月经恢复40例，占83.33%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组卵巢恢复率98.08%(51/52)高于对照组81.25%(39/52)，差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗，观察组卵泡数目、卵巢体积均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后卵巢情况比较

2.4 两组治疗前后细胞因子水平比较 见表4。治疗前，两组APN、LEP、VF细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组APN水平高于对照组(P<0.05)，LEP、VF水平均低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后细胞因子水平比较

2.5 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 见表5。治疗前，两组HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG糖脂代谢指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。

表5 两组治疗前后糖脂代谢指标比较

3 讨 论

多囊卵巢综合征在育龄期女性中发病可致不孕不育等疾病，在中老年女性中则可能出现代谢功能障碍导致多种心血管疾病，严重可致子宫内膜癌，严重影响患者生命健康安全及生活质量[9]。多囊卵巢综合征发病机制复杂，主要跟遗传因素、环境因素有关。研究称[10]，宫内激素环境会影响机体内分泌状态，发生无排卵、多囊卵巢症状。另外基因测定显示[11]，胰岛素受体基因缺陷可使胰岛素发生严重抵抗，导致多囊卵巢综合征发生。另外，脂肪细胞膜上特异性胰岛素受体减少，敏感度降低，也可造成胰岛素抵抗与高胰岛素血症，胰岛素水平升高，造成机体过量分泌雄激素，引发多囊卵巢综合征。因多卵巢综合征发病具有多因性、临床表现呈多态性特质，故治疗较为棘手，成为临床治疗中的热点问题之一。多囊卵巢综合征临床常见的并发症有流产、糖尿病、冠心病、高血压等，影响了患者的正常生活，需要给予针对性治疗[12]。目前西医主要通过加快机体排卵，降低激素水平来治疗，多囊卵巢综合征患者多数伴有肥胖存在，而二甲双胍作为一种常用降糖药物，可降低胰岛素抵抗程度，提高胰岛素的敏感性，达到治疗疾病的效果[13-14]。但西药治疗周期较长，不良反应多，且不能彻底治愈疾病，治疗效果受到了限制。

祖国医学将多囊卵巢综合征归属于“不孕症”“闭经”范畴，病因通常认为是“肾虚为本，痰湿内盛为标”，先天不足、后天受损造成的肾气虚损为该病的基本病因，素体肾虚导致气化失司，水湿不运，凝聚成痰，气血阻滞，阻碍经血下行，造成月经失调、闭经、不孕等症状[15-16]。所以痰湿型多囊卵巢综合征为本虚标实、虚实相夹的疾病，在治疗过程中，需补肾、化痰。加味芎归二陈汤出自《丹溪心法》，主要用于痰湿引起的月经不调，方中法半夏味辛，性温，具有燥湿化痰的功效，是主“痰湿”的主药；陈皮理气燥湿，与法半夏合用，可提高化痰的效果；茯苓健脾利湿；枳实可化痰消积，与陈皮合用可调节气机；胆南星苦凉，可燥湿化痰、清热；大黄有活血化瘀的功效；川贝母润肺止咳、化痰散结；泽泻性寒，与茯苓配伍，能达到利水的效果；淫羊藿除湿、补肾，与以上诸药联合使用，可化痰、补肾，提高治疗效果[17]。现代药理学表明[18]，加味芎归二陈汤具有肠胃平滑肌蠕动呈双向调节、抑制支气管平滑肌痉挛、调节内分泌、抗心肌缺血、降血脂等作用。本研究中，观察组临床症状改善时间短于对照组，且观察组HbA1c、FINS等糖脂代谢指标低于对照组，说明加味芎归二陈汤联合西药在痰湿型多囊卵巢综合征中，效果良好。刘婷等[19]认为加味芎归二陈汤，对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者，可改善内分泌指标，效果较为理想，与本研究相似，证实其临床有效性。

研究称[20]，肾上腺可分泌DHEAS，卵巢分泌T，痰湿型多囊卵巢综合征患者内分泌功能紊乱，机体内LH水平过高，卵巢分泌的抑制素过量，导致卵巢功能发生障碍，而患者体内的高胰岛素可抑制肝脏合成SHBG，T在酶的辅助作用下可转化为DHT，进而促进毛发的生长。有研究表明[21]，利用中药方剂进行补肾化痰，能够改变机体的多囊性，改善卵巢局部异常内分泌状态，降低激素水平，改善T、DHT、DHEAS、LH等激素水平。而诊断痰湿型多囊卵巢综合征的重要指标为卵巢的体积与数量，病发时卵巢体积会增加，卵泡数量增多，且伴有无排卵或排卵少等症状，本研究中观察组治疗后卵泡数目、卵巢体积低于对照组，说明加味芎归二陈汤可改善患者卵巢异常症状。LEP是由脂肪细胞分泌的蛋白，与瘦素受体LEP相结合，调节侧链裂解酶等mRNA的表达，从而参与调节生殖细胞，而痰湿型多囊卵巢综合征患者LEP水平波动较大，且不呈现规律性。APN是一种内源性生物多肽，由脂肪细胞分泌，能够影响机体的脂代谢、糖代谢，加快脂肪燃烧的速度，降低患者体内的脂肪水平。而VF在肝脏、肌肉等内脏脂肪细胞中，特异性表达较高，与内脏脂肪组织mRNA表达密切相关。加味芎归二陈汤可化痰祛湿，调节机体内代谢紊乱，标本兼顾，疏通气血，使经血下行，从而改善APN、LEP等细胞因子水平，表4中观察组APN水平高于对照组，LEP、VF水平低于对照组证实了这一点。另外，王德军等[22]研究中，采用加味二陈汤治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征，发现通过治疗，LEP、VF水平降低，APN水平升高，也证实了加味二陈汤可改善痰湿型多囊卵巢综合征患者的细胞因子水平。HOMA-IR与痰湿型多囊卵巢综合征发生密切相关，患者体内胰岛B细胞发生代偿反应，使胰岛素分泌加快，影响糖代谢；另外还会引起肝脏分泌极低密度脂蛋白-胆固醇，使机体内TG、TC含量升高，造成机体糖脂代谢异常。而加味芎归二陈汤通过调节机体的糖脂代谢，从而改善HbA1c、FINS等糖脂代谢指标。当患者糖脂代谢保持平衡，内分泌失调得到改善，疾病恢复速度自然加快。

综上所述，加味芎归二陈汤联合西药治疗痰湿型多囊卵巢综合征可有效促进临床症状改善，调节血清性激素水平，调节内分泌平衡，降低糖脂代谢水平。但本文研究样本数量有限、单一中心研究，未对纳入样本进行长期随访，日后应进一步研究，以便更好指导临床。