袁子薇，张 哲，袁伟杰，武萌萌，刘学飞，邱 贝，孙 翔，霍晓晓

（1.河北省中医院脑病科，河北 石家庄 050000；2.石家庄市第三医院创伤三科，河北 石家庄 050000）

急性脑梗死（acute cerebral infarction）为神经内科最常见疾病，为多种原因导致的神经功能缺损，进而出现相应的临床表现。急性脑梗死最常见病因为动脉粥样硬化，动脉粥样硬化与氧化应激及炎症反应密切相关[1]。氧化应激是机体氧化和抗氧化失衡，体内氧化成分如氧自由基、活性氮自由基等成分产生过多，而抗氧化物质对氧化物质的清除能力减弱，氧化物质蓄积损伤血管内皮，从而导致动脉粥样硬化[2]。氧化应激会加速晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）的蓄积，被认为可能是导致动脉粥样硬化发生发展的危险因素之一[3]。而AGEs 是高血糖条件下，葡萄糖与蛋白质等大分子物质的氨基发生非酶糖基化反应，形成具有高度反应性的中期和晚期糖基化产物[4-7]。本研究主要分析AGEs 及各氧化应激指标与NIHSS 评分的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月河北省中医院脑病科收治的急性脑梗死患者56 例作为急性脑梗死组。纳入标准：均经头颅MRI 影像学确诊，符合急性脑梗死的诊断标准；发病时间≤7 d。排除标准：合并蛛网膜下腔出血、脑出血、安置心脏起搏器等原因不能行MRI 检查者。另选取同期本院健康体检者30 例作为对照组。急性脑梗死组男38 例，女18例；年龄35～80 岁，平均年龄（60.32±6.78）岁；NIHSS≥4 分25 例，NIHSS 评分＜4 分31 例；对照组男20 例，女10 例；年龄30～75 岁，平均年龄（58.00±8.07）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有研究对象及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 清晨空腹抽取研究对象静脉血6 ml，于普通离心机3500 r/min 离心10 min，将血清分装于4个EP 管中，于-80 ℃冰箱中保存待检。应用双抗体夹心法测定AGEs 水平，分光光度计法检测氧化应激指标[丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）]。

1.3 统计学方法 运用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用x2检验；采用Pearson 相关分析急性脑梗死患者AGEs 与NIHSS 评分、MDA、SOD、T-AOC的关系。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AGEs 及氧化应激指标比较 急性脑梗死组AGEs、MDA 水平高于对照组，SOD、T-AOC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组AGEs 及氧化应激指标比较（±s）

表1 两组AGEs 及氧化应激指标比较（±s）

2.2 急性脑梗死组不同NIHSS 评分患者AGEs 及氧化应激指标比较 NIHSS≥4 分者AGEs、MDA水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC 水平低于NIHSS＜4 分者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 急性脑梗死组不同NIHSS 评分患者AGEs 及氧化应激指标比较（±s）

表2 急性脑梗死组不同NIHSS 评分患者AGEs 及氧化应激指标比较（±s）

2.3 急性脑梗死患者AGEs 与NIHSS 评分、MDA、SOD、T-AOC的相关性分析 Pearson 相关分析显示，急性脑梗死患者AGEs 与NIHSS 评分、MDA 呈正相关（r=0.326、0.328，P＜0.05），与SOD、T-AOC 呈负相关（r=-0.297、-0.267，P＜0.05），见图1。

图1 急性脑梗死患者AGEs 与NIHSS 评分、MDA、SOD、T-AOC的相关性分析

3 讨论

氧化应激可诱发脑梗死患者发生局部甚至全身的炎症反应，加重脑梗死区域的损伤程度[8-10]，其与炎症相互促进，形成恶性循环，造成内皮损伤、细胞凋亡和新生血管增多，进一步降低斑块稳定性，最终引发缺血性事件。大脑本身并不储能，因此大脑对缺血缺氧更加敏感。脑组织中高水平的铁和不饱和脂肪酸加剧了自由基的产生，同时较低的内源性抗氧化酶水平易使大脑出现氧化抗氧失衡[11-13]。氧化应激及炎症反应可刺激产生AGEs[14]，其可直接作用或与受体结合后激活氧化应激反应，导致动脉粥样斑块的形成，从而加速血管的动脉粥样硬化[15]。

本研究结果发现，急性脑梗死组AGEs、MDA 水平高于对照组，SOD、T-AOC 水平低于对照组（P＜0.05），提示急性期脑梗死患者存在较强的氧化程度，而抗氧化能力较弱。Pearson 相关性分析显示，急性脑梗死患者AGEs 与NIHSS 评分、MDA 呈正相关（P＜0.05），与SOD、T-AOC 呈负相关（P＜0.05），提示AGEs的水平与急性脑梗死密切相关，且与氧化应激指标存在一定的相关性，说明AGEs的蓄积可促进急性脑梗死患者的的炎症反应而使其处于氧化应激状态。氧化应激、炎症反应导致AGEs 在急性脑梗死患者的蓄积，AGEs的蓄积加剧了氧化应激和炎症反应，如此形成恶性循环，最终导致了缺血事件的发生。此外，本研究结果还发现，NIHSS≥4 分者AGEs、MDA 水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC水平低于NIHSS＜4 分者（P＜0.05），提示脑梗死程度越严重，AGEs 水平越高，氧化应激越剧烈。在发生脑梗死后，尤其在急性期，活性氧的清除能力降低，抗氧化能力进一步减弱，导致氧化和抗氧化的进一步失衡，从而加剧氧化应激损伤[16]。此外，在脑梗死急性期，缺血半暗带细胞可能发生继发性死亡，氧化程度的增强加剧了氧化应激过程[17]。另外，细胞因子的释放也会使得血脑屏障遭到破坏，继而加重缺血区的炎症反应，进一步增强缺血区的氧化应激损伤，导致细胞结构的损伤和炎症反应的出现，并通过多种途径导致急性脑梗死后的细胞死亡[18]。

综上所述，急性脑梗死严重程度与AGEs、氧化应激密切相关，AGEs 可能是急性脑梗死患者危险因素。