汪思颖

(许昌市人民医院肿瘤科,河南 许昌 461000)

乳腺癌为最常见女性恶性肿瘤之一，为激素依赖性疾病，相关数据调查显示乳腺癌发病率呈现上升趋势，且趋于年轻化，影响女性健康[1]。曲妥珠单抗为乳腺癌临床治疗常用药物，为单克隆抗体，单抗是抗HER2受体，利用拮抗HER2信号起到抑制细胞生长效果是其作用机制，是治疗乳腺癌重要有效的靶点药物[2]。但对部分患者疗效欠佳，多需联合其他药物治疗。本研究选取我院126例乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠单抗联合来曲唑治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-03～2020-01我院126例乳腺癌患者，治疗方案不同分组，各63例。对照组年龄24～64岁，平均(49.12±5.35)岁；病程1～9年，平均(5.22±2.83)年，体质量指数19.4～25.9kg/m2，平均(22.65±1.04)kg/m2，III期36例，IV期27例；23例浸润性导管癌，19例浸润性小叶癌，13例黏液腺癌，8例髓样癌；观察组年龄26～67岁，平均(51.68±5.93)岁，病程1～9年，平均(5.68±2.74)年，体质量指数18.3～26.4kg/m2，平均(22.95±1.13)kg/m2，III期35例，IV期28例；21例浸润性导管癌，25例浸润性小叶癌，11例黏液腺癌，6例髓样癌。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，两组资料(癌症类型、年龄、病程、体质量指数、癌症分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入标准：均经组织活检确诊为乳腺癌；Her2阳性；III～IV期；患者及其家属知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并肝、心、肾功能异常；凝血功能障碍、免疫系统疾病；对本研究涉及药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组:采用曲妥珠单抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd，国药准字J20170037)治疗，曲妥珠单抗：初始负荷量为4mg/kg，以后用量为2mg/(kg·周)，于90min内输注，若患者首剂量可耐受，则该剂量可缩短于30min内输注，21d为一个疗程。

1.3.2 观察组:采用曲妥珠单抗+来曲唑(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20140149)治疗，来曲唑口服，2.5 mg/次，1次/d。曲妥珠单抗用法用量与对照组相同，两组均连续用药2个疗程。治疗期间严格观察患者生命体征、不良反应等。

1.4 疗效评估标准

肿瘤病灶完全消失，且保持>4周为完全缓解(CR)；肿瘤病灶减少50%以上，且保持>4周，未见新病灶出现为部分缓解(PR)；肿瘤病灶减少50%以下或增大<25%为稳定(SD)；肿瘤病灶增加≥25%为进展(PD)。CR、PR计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组血小板减少、恶心呕吐、贫血、腹泻、中性粒细胞减少、脱发等不良反应发生率。(3)治疗前后两组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

两组治疗后总有效率比较，观察组65.08%高于对照组44.44%(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n=63,n(%)]

2.2 不良反应

两组不良反应比较，无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[n=63,n(%)]

2.3 肿瘤标志物水平

治疗前，两组血清CEA、CA125水平比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组血清CA125、CEA水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较

3 讨论

乳腺癌前期多表现为乳房肿胀、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等，随病情进展，可出现多器官病变，严重威胁患者生命健康。因此，临床应采取积极有效措施，控制病情进展，改善预后。

曲妥珠单抗可通过其Fc段与免疫效应细胞、抗原提呈细胞、NK细胞的Fcγ受体结合并激活，且将抗原-抗体复合物提呈至辅助性T淋巴细胞和细胞毒淋巴细胞，从而激活肿瘤特异性B淋巴细胞，进而产生针对特定肿瘤抗体，起到杀灭肿瘤细胞作用；且其耐受性较好，曲妥珠单抗虽与化疗药物相近，但其药物不良反应较少。研究显示，部分乳腺癌生长依赖雌激素，因此以消除雌激素介导刺激作用抑制肿瘤生长[3]。来曲唑为第3代芳香化酶抑制剂，其选择性较高，对盐皮质激素、甲状腺功能、糖皮质激素影响较少，且对肾上腺皮质类固醇分泌无抑制作用；同时可竞争性结合细胞色素P450酶亚单位血红素，对芳香化酶产生抑制作用，从而减少雌激素生物合成，降低雌激素刺激作用，抑制肿瘤生长[4]。本研究指出，观察组总有效率65.08%高于对照组44.44%(P<0.05)，与对照组相比，治疗后观察组血清CA125、CEA水平较低(P<0.05)；两组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。可见曲妥珠单抗联合来曲唑治疗乳腺癌效果显著，且不会明显增加药物不良反应，安全性高。

血清CEA为酸性糖蛋白，具有胚胎抗原特性，于癌细胞表面存在，属于细胞膜结构蛋白，其可反映淋巴结转移情况及肿瘤浸润深度；血清CA125是卵巢癌特异性标记物，但其水平变化可反映乳腺癌严重程度，两者水平可反映癌组织控制效果，因此，降低血清CEA、CA125对乳腺癌症状改善具有积极意义[5，6]。本研究结果显示，治疗后观察组血清CA125、CEA水平低于对照组(P<0.05)，提示曲妥珠单抗联合来曲唑治疗乳腺癌可有效降低血清标志物水平，促进症状改善。分析原因为，芳香化酶是将雄激素转化成雌激素的关键代谢酶，造成患者雌激素水平增强主要原因为乳腺癌癌组织内芳香化酶活性加强，来曲唑具有抑制芳香化酶作用，能减少雌激素生物合成，抑制肿瘤生长。

综上所述，通过曲妥珠单抗联合来曲唑治疗乳腺癌效果显著，可有效促进临床症状改善，不会明显增加要无不良反应，安全性较高。