邵俊伟 潘学兵 何 宇

东莞市人民医院肿瘤内科 (广东 东莞 523000）

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，我国为宫颈癌高发地区[1]。宫颈癌早期无明显症状体征，随着病情的进展，可能会出现阴道流血、腹部疼痛等症状[2-3]。因此很多患者确诊时已经进入中晚期，此时由于肿瘤浸润盆壁及宫旁组织，使得很多患者错过手术的最佳时机[4]。新辅助化疗(NACT)可以缩小病灶的体积，使得患者再次获得手术的机会，延长生存期，然而由于个体差异及肿瘤的生物学特征，部分患者对化疗产生耐药性，导致治疗失败病情进展[5-6]。本研究通过探讨CT血管造影与ⅠB2～ⅢA期宫颈癌患者NACT耐药性的关系，评估其在临床疗效中预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2017年3月至2019年3月在本院接受新辅助化疗的ⅠB2～ⅢA期宫颈癌患者中选出62例。患者年龄27～58岁，平均年龄(42.53±4.52)岁；按照国际妇产科联盟(FIGO)分期：ⅠB2期13例，ⅡA期16例，ⅡB期27例，ⅢA期6例；病理类型：鳞癌34例，腺癌17例，腺鳞癌11例；病理分级：高分化23例，中分化25例，低分化14例。

纳入标准：所有患者均经病理学确诊为宫颈癌；初治病例；资料完整；病灶直径大于4cm；患者知情且签署同意书。排除标准：继发性宫颈癌患者；有过肿瘤切除史或患有其他恶性肿瘤；有区域淋巴结或远处转移；合并心、肝、肾等其他严重器质性疾病患者；依从性较差者。

1.2 方法

1.2.1 新辅助化疗方法 患者全身静脉滴注紫杉醇135～175 mg/m2，顺铂50～70mg/m，1次/天，3周一个疗程，治疗2个疗程。患者NACT治疗有效者，化疗结束3周后，进行手术治疗，手术方式为广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，年龄低于40岁患者行双侧卵巢移位术。NACT治疗无效者行根治性放射治疗。

1.2.2 CT血管造影检测方法 采用美国GELight-speedQX/iScanner型多层螺旋CT扫描仪，先对子宫颈横断面扫描，确定肿瘤区域，以肿块最大层面为中心平扫1次，然后静脉注入碘海醇，设置扫描参数：管电压120kV，管电流250mAs，层厚1mm，层间距0.8mm，当胸主动脉对比剂浓度为130HU时开始扫描，延迟时间4s，将扫描得到的数据输入EBW工作站，运用高级血管分析软件(AVA)处理图像，获得血流参数。

1.3 考察指标 (1)近期疗效评估参考WHO实体瘤的评价标准，完全缓解(CR)：影像资料显示病灶完全消失，无新病灶产生；部分缓解(PR)：病灶体积缩小大于30%；稳定(SD)：病灶体积缩小不足30%，或肿瘤增大不超过20%；进展(PD)：病灶体积增加大于20%。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)患者化疗前后CT影像的变化。(3)耐药组和敏感组的CT血管影响学参数比较，包括血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、平均通过时间(MTT)。(4)耐药性与CT血管参数的相关性研究。

1.4 统计学分析 采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料用(±s)表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效评估 所有患者采用新辅助化疗结后再次行CT血管造影，其中CR 8例，PR 38例，SD 11例，PD 5例，总有效率74.19%，无效率25.81%，即敏感组46例，耐药组16例。

2.2 患者化疗前后CT影像的变化 化疗后，CT影像显示宫颈偏心性，呈明显的增大、增厚，可见明显的条索状结节影像，大部分患者的宫颈肿块明显缩小。增强扫描后，CT峰值明显增高，宫颈肿块呈明显的不均匀强化，与治疗前相比，强化扫描后CT峰值和强化程度明显降低。其中耐药组患者的CT影像学特征为肿瘤的局部生长呈内生溃疡型、盆壁粘连严重，阴道盆壁间隙消失，宫旁组织出现高密度影。

2.3 耐药组和敏感组的CT血管影像学参数比较 敏感组和耐药组治疗前的血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、平均通过时间(MTT)比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的BF、BV、PS均较治疗前显著降低，MTT较治疗前显著增高(P＜0.05)，且铭感组显著优于耐药组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 耐药组和敏感组的CT血管影像学参数比较

2.4 耐药性与CT血管影像学参数的相关性分析 根据pearson相关性分析结果显示，血流参数BF、BV与耐药性呈负相关(P＜0.05)，见表2。

表2 耐药性与CT血管影像学参数的pearson相关性

3 讨 论

宫颈癌发生与HPV病毒感染、生活习惯等因素有关，早发现早治疗可提高宫颈癌的治疗效果[7]。早期宫颈癌患者采用手术治疗可以取得较好的疗效，而中晚期患者在采取手术治疗的同时，还需采用放疗和化疗等辅助治疗手段[8-9]。近年来，有研究认为在手术或放疗前先进行化疗，可缩小肿瘤体积，防止远处转移，提高手术的切除率和放疗的敏感性，从而提出了新辅助化疗的概念[10-11]。然而部分患者由于对药物出现耐药性，使得病情进展，影响治疗效果[12]。本研究将CT血管造影应用于临床评价中，通过观察观察化疗前后肿瘤形态的变化和血流动力学参数，评价CT血管造影技术在评价疗效及肿瘤化疗耐药性的相关性。

本研究发现所有患者采用新辅助化疗后3周再次行CT血管造影，其中CR 8例，PR 38例，SD 11例，PD 5例，总有效率74.19%，无效率25.81%，即对化疗敏感46例，耐药16例。分析可能的原因是新辅助化疗方案较多，本研究采用紫杉醇、顺铂药物静脉滴注治疗，这两种药物是肿瘤化疗中常用到的有效药物，一起使用可以杀死宫颈癌细胞[13]。耐药组患者的CT影像学特征为肿瘤的局部生长呈内生溃疡型、盆壁粘连严重，阴道盆壁间隙消失，宫旁组织出现高密度影，提示CT影像资料可以清晰地观察治疗前后肿瘤形态的变化，评估患者病情的严重程度，对于化疗敏感的患者，治疗后病灶的面积明显缩小，增强CT扫描后，CT峰值和强化程度明显降低，有利于提高手术的切除率，而对于耐药患者，肿块体积减少较少甚至增加，病情进展，不利于治疗。本研究结果显示，敏感组和耐药组治疗前的BF、BV、PS、MTT比较差异无统计学意义，治疗后两组患者的BF、BV、PS均较治疗前显著降低，MTT较治疗前显著增高，且敏感组显著优于耐药组，两组比较差异具有统计学意义。这提示上述指标的变化说明肿瘤血管闭塞，可能是由于化疗药物使得肿瘤组织内血管内皮细胞变性坏死，使得瘤组织内血流量减少，这与CT扫描肿瘤组织形态的变化基本一致[14-15]。本研究中，Pearson相关性分析结果显示，血流参数BF、BV与耐药性呈负相关，提示CT血管造影与ⅠB2～ⅢA期宫颈癌患者新辅助化疗耐药性的相关性具有重要的应用价值。

综上所述，本研究采用新辅助化疗治疗ⅠB2～ⅢA期宫颈癌患者，近期疗效较好，化疗后通过CT血管造影扫描，并结合CT影像数据对宫颈癌患者的耐药机制进行深入探讨。