吕媛新

摘要：目的 分析药物浓度监测对指导精神科安全用药的效果。方法 回顾分析2021.01～2021.12本院4620例精神科住院患者，在用药治疗期间均进行药物浓度监测，参照指南确定利培酮（1424例）、喹硫平（903例）、氯氮平（1107例）、奥氮平（543例）、阿立哌唑（643例）的血药浓度参考范围，计算浓度/剂量（C/D）比值，观察五种药物不同用药剂量C/D比值的差异。结果 根据在参考浓度内、低于参考浓度、高于参考浓度三种情况分类，利培酮占比依次为71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次为70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次为72.00%、19.96%、8.04%;奥氮平依次为67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次为73.87%、18.04%、8.09%;利培酮、喹硫平、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑在高剂量给药时的C/D比值低于低剂量给药比较均有统计学差异（P<0.05）。结论 通过药物浓度监测，可观察到精神科患者的给药浓度是否在安全范围内，用药时应将用药剂量控制在合理范围内。

关键词：精神科;药物浓度监测;利培酮;喹硫平

【中图分类号】F763 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）06--01

由于抗精神病类药物均存在不同程度的毒副作用，为提升用药安全性，临床上多采取阶梯给药的方式进行治疗。在实践过程中，由于抗精神病类药物的不良反应多，多数患者不能耐受，故需通过药物浓度监测（therapeutic drug monitoring，TDM）以明确根本原因[1]。TDM主要是通过分析血浆或血清中的药物浓度，帮助临床医师调整合适的用药剂量，从而促进治疗效果的最大化，并最大程度降低毒性作用[2]。目前在精神科的药物治疗中，TDM已成为不可或缺的监测手段。利培酮、喹硫平、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑均为精神科常用药，本研究主要是回顾性分析2021.01～2021.12期间接受治疗的4620例患者的TDM数据，以判断TDM在指导安全用药中的重要价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

对本院4620例精神科住院患者的药物浓度监测数据进行回顾性分析，均源于2021.01～2021.12期间。纳入标准：①均符合相关精神疾病的诊断标准[3];②无药物过敏史;③遵医嘱用药;④年龄≥18周岁;⑤临床资料完整。排除标准：①病情不稳定患者，合并严重的器质性损害;②治疗期间有藏药、躲避服药等行为的患者;③研究期间死亡的患者。案例男2850例，女1770例;年龄18～86岁，平均（43.52±5.93）岁;均为口服用药，其中利培酮治疗1424例、喹硫平治疗903例，氯氮平治疗1107例，奥氮平治疗543例，阿立哌唑治疗643例。

1.2 方法

4620例患者均连续治疗至少5～7个半衰期达到稳态血药浓度。在患者晨起空腹状态下采集肘静脉血1～2ml，此时为稳态血药浓度的谷浓度。

血药浓度监测：使用胶乳免疫比浊法进行测定。测定条件：温度37℃，波长600nm;吸光度范围0～3A;比色杯光径1.0cm;分析类型：终点法;反应方向：吸光度上升的反应;校准模式：非线性，6点定标。样本用量5μl;试剂1用量100μl;孵育时间300s;试剂2用量50μl;延迟时间30s;测定时间300s。标本预处理：取血液标本放置于离心机上以3500r/min进行离心10min，得到血清;取血清50μl，放入迪瑞CS-T180全自动生化分析仪进行测定。

根据指南，确定药物治疗参考浓度[4]：利培酮：20～60ng/ml;喹硫平：100～500ng/ml; 氯氮平：350～600ng/ml;奥氮平：20～80ng/ml;阿立哌唑：150～500 ng/ml。计算浓度-日剂量（C/D）比值，即血药浓度（ng/ml）与每日给药剂量（mg）的比值。

1.3 观察指标

（1）观察五种药物的血药浓度分布;（2）观察五种药物在不同给药剂量下C/D比值的差异。

1.4 统计学处理

以SPSS21.0统计软件进行分析，计数资料以%表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物血药浓度分布

利培酮、喹硫平、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑五种药物血药浓度分布具体见表1。

2.2 五种药物不同给药剂量下C/D比值的差异

利培酮、奥氮平的高、低剂量C/D比值比较均有统计学差异（P<0.05），见表2。

3 讨论

TDM是药物上市后药物再评价的重要手段，在促进合理用药、控制医药费等方面有着重要价值。对于精神科患者而言，其需要长期甚至终身服药，在长期的用药治疗过程中，出现的不良反应较多，不仅影响患者的治疗依从性，也会引起较高的耐药性，最终对治疗效果产生不良影响。TDM主要是利用药效学及药代动力学知识进行整合并进行个性化药物治疗的工具，通过优化给药剂量可改善治疗效果，并降低耐药性风险。

本研究将利培酮、喹硫平治疗的TDM数据进行分析，结果发现根据在参考浓度内、低于参考浓度、高于参考浓度三种情况分类，利培酮占比依次为71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次为70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次为72.00%、19.96%、8.04%;奥氮平依次为67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次为73.87%、18.04%、8.09%，说明大部分患者均在有效治疗药物浓度内。考虑部分患者药物浓度不在参考范围内的原因可能是受到个体药物代谢差异、多种药物之间的药代动力学相互作用等因素的影响。通过进一步分析发现，两种药物在高剂量给药时的C/D比值低于低剂量给药。既往研究认为高剂量给药后的血药浓度要高于低剂量给药的患者[5]。而本研究与该研究存在差异，分析原因可能是随着给药周期的延长，机体对药物的敏感性降低，从而对血药浓度产生影响。在既往的研究中还指出，女性的肝脏体积较男性小，或女性的肝脏清除率低于男性，导致对药物的利用、吸收和代谢与男性表现出明显差异，故其抗精神疾病药物的C/D比值高于男性患者;老年患者机体功能呈生理性衰退，对药物的代谢较慢，从而造成与年轻患者在C/D比值上的差异，表现为抗精神病药物的C/D比值高于年龄<60岁的患者[6-7]。但本研究尚缺乏该方面的研究，故今后还需做进一步的改进。

综上所述，TDM对于精神科安全用药具有重要的指导作用，可为临床医师提供合理的用药剂量，从而促进治疗效果的最大化。

参考文献：

[1]牛梦溪，果伟.在治疗药物监测指导下超说明书用药一例[J].中国医药导报，2019，16（26）：148-151.

[2]徐屠孙.446例精神分裂症门诊患者血药浓度监测与分析[J].中国处方药，2020，18（11）：5-7.

[3]中華医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：92-93.

[4]Hiemke C，Baumann P，Bergemann N，等.AGNP精神科治疗药物监测共识指南：2011[J].实用药物与临床，2016，19（10）：1193-1218.

[5]余爱萍，随鑫悦，鲁雯，等.4种常用抗精神病药物浓度监测回顾性分析[J].中国卫生检验杂志，2021，31（10）：1246-1249.

[6]陈春武，栾燕，王曾晖，等.3种常见抗精神分裂药物的血药浓度分析[J].中国药物应用与监测，2020，17（6）：360-363.

[7]钟彩妮，张璇，钟易霖，等.门诊患者齐拉西酮血药浓度/剂量比影响因素及其治疗药物监测[J].广东药科大学学报，2019，35（6）：814-818.