李晓菲

在近年来对我国女性孕产情况的调查中，发现在分娩总数中，早产例数占15%左右[1]。早产儿的身体素质对比正常的新生儿更差，特别是在颅脑的发育方面，早产儿更容易出现的脑损伤，给早产儿的健康成长以及生命安全带来了严重的负面影响[2]。因此，针对早产儿脑损伤问题，专科医生需要积极研究如何减少脑损伤给早产儿造成的智力发育等方面的障碍问题，提升早产儿生存率以及未来的生活质量[3,4]。当前的研究阶段，对新生儿的脑损伤进行诊断排查，主要的诊断方式包括颅脑B超、CT和MRI等。CT和MRI检查方式，劣势在于辐射量较大，对儿童身体造成伤害。使用颅脑B超或影像学检查，观察范围的受限较大[5]。而通过对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白β(S100β)蛋白、脑红蛋白值的检测，可以明确早产儿的脑损伤情况，对早产儿的身体不会造成伤害[6,7]。为此现对血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白对早产儿脑白质损伤的临床诊断价值进行分析，为对早产儿的早期脑损伤的诊断提供切实依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年12月至2019年12月入住我科室的早产儿60例，作为本次研究对象。在出生72 h对所有早产儿进行颅脑B超或影像学检查。颅脑B超或影像学检查结果反映出现了颅内出血、局限性缺血缺氧、弥漫性脑水肿，可诊断为脑损伤。根据颅脑B超或影像学检查结果，将60例早产儿分为脑损伤组(n=29)及非脑损伤组(n=31)。脑损伤组中，男18例，女11例；孕周34～29周，平均孕周(31.86±1.75)周。非脑损伤组中，其中男17例，女14例；孕周36～28周，平均孕周(33.12±2.51)周。2组早产儿的性别比、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①新生儿的胎龄均在28～37周；②所有产妇知晓本次研究的方法、目的，签署了知情同意书；③本次研究经伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准：①母亲患严重心血管疾病的早产儿；②母亲有肝肾功能障碍的早产儿；③排除机械性损伤以及胎位异常的早产儿。

1.3 检验方法

1.3.1 标本采集：在早产儿出生24 h后，抽取静脉血3～5 ml，放置于带促凝的无菌管中，静置30 min。血液凝固后，对血液样本进行离心(离心半径10 cm，时长为10 min，速率为3 000 r/min)。取得到的上清液，置于-20℃环境下冰冻保存。在抽血过程中，严格按照无菌规范操作。

1.3.2 检测方法：采用电化学发光仪(罗氏E601)，对血清NSE、S100β蛋白进行测定。采用酶联免疫法检测脑红蛋白值。

1.4 观察指标 (1)对2组血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白值进行测定。(2)观察血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白值对脑损伤的诊断效果，包括灵敏度与特异度。(3)观察血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白值与脑损伤程度的相关性。

2 结果

2.1 2组血清NSE、S100β蛋白水平和脑红蛋白比较 脑损伤组的血清NSE值、S100β蛋白水平和脑红蛋白值明显高于非脑损伤组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清NSE、S100β蛋白水平和脑红蛋白水平比较

2.2 3种指标单独与联合诊断早产儿脑损伤的效能比较 3种指标联合对早产儿脑损伤的诊断效能高于三种指标的单项诊断效能。见表2。

表2 3种指标单独与联合诊断早产儿脑损伤的效能比较 %

2.3 3种指标与早产儿脑白质损伤的相关性 血清NSE、S100β和脑红蛋白测定值与早产儿的脑损伤程度呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 NSE、S100β和脑红蛋白与脑损伤程度的相关性分析

3 讨论

在现代神经影像学、发育生物学不断发展的过程中，研究者对于早产儿脑损伤的相关研究取得了越来越多的进展，在对早产儿脑损伤的病因、病理及发病机制研究中，有了更深入的认识[8]。早产是造成新生儿死亡的最重要因素之一，早产儿的脑结构其他功能发育情况欠佳，且容易缺氧缺血、感染，出现严重的功能结构受损，身体发育会进一步出现偏差[9]。最终，早产儿的认知、运动将出现明显的障碍。在临床医学发展过程中，针对早产儿脑损伤的检查，主要是采用影像学检查的方式，通过对振幅的观察，并整合脑电图结果，可以起到对新生儿早期的脑损伤进行诊断[10]。颅脑B超检查，在诊断早产儿的脑白质损伤中，具有操作简便、经济支出较低、辐射低的优势。特别是后来发展出的床旁颅脑B超检查，能够直接反映出患儿脑白质损伤情况的动态图像，提升了脑白质损伤检测的有效性。但是动态监测后需要更高操作技术、更高读片能力的医生来完成，可能不利于该检测技术的临床推广应用。此外该检测方式要想取得较为精准的结果，需要透过患儿的囟门操作，如果患儿囟门的面积较小，则会给检查带来一定的不便。受到视野盲区的影响，检测容易出现漏诊问题。

另外还有颅脑核磁共振检查，能够有效可定性和定量地评价脑白质的髓鞘化,还可用于脑功能和代谢的评价。 对微小性非囊性脑白质损伤的评价明显优于超声学方法,目前临床将颅脑核磁共振检查作为脑损伤诊断以及不良神经发育结局预测的重要方法。事实上患儿脑白质的损伤是一个逐渐加深的过程，脑损伤的程度并不是一成不变的。病程逐渐加深，颅脑核磁共振检查结果的精准性将受到严重不良影响，容易出现假阴性的问题。振幅整合脑电图(aEEG) 在检测新生儿脑损伤中具有操作方便、可在床旁操作、结果容易读取等优势。该检测技术在国外临床检测中已得到初步应用，但国内对其研究内容较少，应用范围也不够广。有研究发现对患儿采用振幅整合脑电图的检测方式诊断脑白质损伤，检测过程受到大功率电源和其他电器设备的干扰较大。对处于重症监护病房的患儿而言，周围监护仪及呼吸机等设备众多，振幅整合脑电图检测的有效性无法得到保障。由上述内容可以发现，传统的对新生儿脑白质损伤的检查方式受到一定外在条件的限制，并不适用于所有情况下的早产儿脑损伤诊断。

而采取血生化检查的方式，可以明确得出可以反眏脑损伤程度的生化指标，起到辅助检查的作用。NSE和 S100蛋白、脑红蛋白是目前常用的脑损伤生化标志物。重点检测这三项指标对于早产儿早期脑损伤的发现和干预具有突出效果，有利于提升早产儿的生存率以及未来的生活质量。但上述的三项标志物的特异性不高,脑梗死、脑膜炎、多发性硬化、颅内出血等其他神经系统疾病，通过各自不同的发病机制都可能导致这三种标志物的升高。另外,这三项标志物在检测方法、标准值的设定、血液浓度会在病程变化的过程、采血时间的变化等方面受到的影响，仍需要进一步研究明确。

血清NSE主要存在于大脑神经元及神经内分泌细胞中。其在大脑神经元、神经内分泌细胞中的含量，是它在神经内皮来源细胞、非神经组织细胞中含量的上百倍之多。血清NSE是相关研究领域公认的仅存在于神经元内及神经元分泌细胞胞质中的一种酸性可溶性蛋白，可以作为检测神经元受损的一项敏感标记物。血清NSE在早产儿出现脑部缺氧症状时，会从胞质中进入脑脊液，再通过血脑屏障进入人体血液循环中，由此可以通过测定血液中的NSE含量，来有效判断早产儿的脑内神经元是否出现损伤或坏死及坏死的程度如何。本研究中，对2组血清NSE进行测定，发现脑损伤组的血清NSE值明显高于非脑损伤组(P<0.05)。在孙凤杰等[11]研究中，发现在脑细胞受损时，血清NSE含量与脑损伤程度呈正相关，与本研究结果一致，早产新生儿的血清NSE水平高于足月新生儿，脑损伤新生儿的血清NSE水平高于健康新生儿。

S100β蛋白是一种酸性钙蛋白，在神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞等中，S100β蛋白作为高浓度钙结合蛋白而存在。S100β具有两面性，在浓度较低的情况下，S100β蛋白对人体的营养功能较高。当S100β蛋白的浓度升至较高水平时，则对人体会造成神经毒性效果。本次研究结果反映脑损伤组S100β蛋白水平明显高于非脑损伤组(P<0.05)。在李宏颖等[12]研究中发现出现脑损伤的早产儿，其S100β蛋白明显高于非脑损伤的早产儿。表明在对新生儿脑损伤的早期诊断和损伤程度的判断中，S100β蛋白可以成为诊断的特异指标之一。

脑红蛋白对氧具有高度的亲和性，与肌红蛋白、血红蛋白均属于携氧球蛋白，主要在脑组织中表达，可特异性向脑组织供氧。脑红蛋白将参与到中枢系统的氧传输过程中，当脑处于缺氧缺血状态时，脑红蛋白表达增加，对脑缺血、缺氧具有重要的保护作用[13]。在脑供血、供氧正常的情况下，脑红蛋白在脑脊液和血清中的含量较低。在姚妹[14]的研究中，发现当脑组织受损时，血脑脊液屏障的通透性得到增加，大分子蛋白泄露，脑红蛋白在脑脊液、血清中的含量增高。本研究也说明其水平升高可以反应脑损伤的水平。本次研究中，脑损伤组的血清S100β蛋白、NSE及NGβ水平，均明显高于对照组(P<0.05)。血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白值与脑损伤呈线性正相关。综上所述，血清NSE、S100β蛋白、脑红蛋白值的测定，可以判断神经细胞是否损伤，评定神经细胞的受损程度。可以对于诊断早产儿脑白质损伤具有较高的临床应用价值。