邓虹艳 赵广平 张梦 史玮

由于母体与新生儿血型不合，母体产生抗体，并通过胎盘输入胎儿体内，造成胎儿红细胞破坏而发生的溶血，即为新生儿溶血病(HDN)，严重威胁新生儿的生命健康[1]。数据显示，我国HDN主要是为ABO血型不合，当母体为O型血时，如果新生儿为A型或B型血，则易导致HDN的发生[2]。随着我国生育政策的变化，HDN的发病率出现了上升趋势[3]，目前临床中主要通过检测母体IgG抗体效价来评估HDN的发生情况[4]。本研究通过归纳分析我院收治的283例O型血孕妇及其新生儿的数据，探究分析不同因素对O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价及新生儿溶血病(HDN)发生率的影响，为HDN的检测评估提供更多的思路和理论数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年6月于我院进行产检(分娩后采集数据)的O型血孕妇283例及其新生儿作为研究样本，孕妇年龄17～43岁，平均年龄(28.57±3.12)岁；孕周36～42周，平均孕周(38.24±3.83)周；初产妇179例，经产妇104例；平均孕次(2.06±0.93)次；孕妇丈夫血型：A型血92例、B型血114例、AB型血77例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①孕妇于我院进行产检，孕妇及新生儿的临床数据均为完整；②在孕期进行B超检查时未发现胎盘水肿、胎儿水肿等情况；③单胎妊娠。

1.2.2 排除标准：①未能完成研究所需所有检查或治疗的孕妇；②存在严重妊娠期并发症的孕妇；③存在严重心血管、肝、肾等系统基础疾病的孕妇。

1.3 方法

1.3.1 血清IgG抗A(B)抗体效价的检测:采用微柱凝胶法检测孕妇血清ABO抗原和IgG抗体效价[5]。抽取孕妇EDTA抗凝血3 ml，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆取样品50 μl，加入50 μl巯基乙醇，并充分混合，密封后放入37℃水浴，使得IgM抗体被充分破坏；加入0.9%氯化钠溶液稀释，最后使用微柱凝胶抗人球蛋白检测卡对IgG抗体效价进行检测；记录相关数据。

1.3.2 HDN诊断标准[6]：①产妇和新生儿ABO血型不合；②直接抗人球蛋白试验中呈阳性；③新生儿出生后出现黄疸，且持续时间较长或出现加重现象；④新生儿胆红素水平。

1.4 观察指标

1.4.1 HDN发生率与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析：统计孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价的分布情况，抗体效价≥1∶64为阳性，统计不同血清IgG抗A(B)抗体效价下HDN的发生率，采用等级相关分析对二者的关系进行评估。

1.4.2 妊娠次数与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析：统计并比较不同妊娠次数孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价，分析妊娠次数对抗体效价的影响。

1.4.3 孕妇年龄与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析：在179例初产妇中，统计并比较不同年龄孕妇的血清IgG抗A(B)抗体效价，分析孕妇年龄对抗体效价的影响。

2 结果

2.1 HDN发生率与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析 对孕妇IgG抗体效价与HDN发生率进行等级相关分析发现，差异有统计学意义(P<0.05)，随着孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价的升高，HDN发生率会随之增加。所有孕妇血清IgG抗A(B)抗体阳性率为6.71%。见表1。

表1 HDN发生率与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析

2.2 妊娠次数与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析 初产妇(妊娠次数1次)血清IgG抗A(B)抗体阳性率为23.46%，显著低于经产妇(妊娠次数≥2次)(44.23%)，差异有统计学意义(P<0.05)。当孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价为1∶128和≥1∶256时，初产妇所占比例显著低于经产妇(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠次数与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析 例(%)

2.3 孕妇年龄与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析 在179例初产妇中17～30岁孕妇血清IgG抗A(B)抗体阳性率为10.66%，显著低于年龄>35岁的孕妇(40.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。当孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价为1∶64时，17～30岁孕妇所占比例显著低于>35岁孕妇(P<0.05)。见表3。

表3 孕妇年龄与血清IgG抗A(B)抗体效价的关系分析 例(%)

3 讨论

HDN是指母婴血型不合导致的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病，多发生于ABO血型不合的孕妇中，其中以O型血孕妇较为常见[7]。妊娠期间，当少量胎儿红细胞进入母体后，母体的免疫系统会产生相应抗体，即IgG抗A(B)抗体，而该抗体易通过胎盘进入胎儿，进而破坏胎儿的红细胞，导致HDN的发生，新生儿常出现肝脾肿大、黄疸、畸形等症状，严重者会导致新生儿死亡[8]。因此，对HDN的预防性诊断就显得极为重要。目前，临床中多采用血清学检查，检测孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价，以评估新生儿发生HDN的风险，并进行预防性治疗。关于O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价与HDN发生风险的相关性研究已较为丰富[8,9]，但对该结果影响因素的研究较少，本研究旨在通过回顾分析，探究不同因素对O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价及新生儿溶血病(HDN)发生率的影响，为HDN的检测评估提供更多的数据支持。

本研究中所有孕妇血清IgG抗A(B)抗体阳性率为31.10%，1∶64、1∶128、≥1∶256组新生儿HDN发生率显著高于<1∶64组的新生儿(P<0.05)，对孕妇IgG抗体效价与HDN发生率进行等级相关分析发现，随着孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价的升高，HDN发生率会随之增加(P<0.05)。临床检查中常以1∶64为抗体效价的临界值，该结果与既往研究结果[10]一致，O型血孕妇血清IgG抗体效价与HDN的发生具有一定的关联性，HDN的发生率会随着O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价升高而增加，评估孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价对预估HDN的发生具有重要的意义。既往研究指出，随着孕妇孕期的增加，其体内IgG抗体效价和数量也会增加，HDN发生风险也会随之增加[11]，因此孕期长短是影响IgG抗体效价的一个重要因素，同时研究指出影响血清IgG抗A(B)抗体效价的因素较为复杂，包括孕妇自身因素、配偶因素等多个方面[12]，本研究对孕妇妊娠次数和年龄的影响情况进行了进一步研究。结果显示，初产妇(妊娠次数1次)血清IgG抗A(B)抗体阳性率为23.46%，显著低于经产妇(妊娠次数≥2次)(44.23%)，差异有统计学意义(P<0.05)；在179例初产妇中17-30岁孕妇血清IgG抗A(B)抗体阳性率为10.66%，显著低于年龄>35岁的孕妇(40.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。当孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价为1∶64时，17～30岁孕妇所占比例显著低于年龄>35岁的孕妇(P<0.05)。颜天明等[13]在其研究中发现，妊娠次数的增加会导致孕妇血清IgG抗A(B)抗体阳性率的上升，该结果与本研究结果较为一致，而其研究结果显示孕妇年龄对抗体效价无明显的影响，但本研究发现年龄>35岁的孕妇血清抗体效价有明显的升高，即高龄初产妇HDN发生率会上升。同时，孙振威等[14]研究发现25～30岁年龄段组效价水平显著低于31～36岁组和37岁以上组，即孕妇年龄对血清IgG抗体效价具有显著的影响，该结果与本研究结果较为一致。因此对于O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价的影响因素研究需要得到进一步的验证，后续研究中可对其影响因素进行深入的探究。

综上所述，HDN的发生率会随着O型血孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价升高而增加，通过检测孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价可有效预估HDN的发生情况，同时孕妇妊娠次数和年龄是影响该结果的重要因素，经产妇和产龄较大的孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价较高，HDN发生风险更大，在临床治疗中需要对该类孕妇更为警惕，以降低HDN发生风险。