寇 晨，高正平，韩 冬，张亚南(首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院新生儿科，北京100026)

宫内感染是早产的重要原因之一，在早产儿中的发病率可达40%[1-2]。该病起病隐匿，病情变化迅速，是导致早产儿死亡的重要疾病之一[3-4]。及时合理应用抗菌药物，可使早产儿宫内感染得到有效控制。哌拉西林钠他唑巴坦是由广谱β-内酰胺类抗菌药物和经典β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，已成为国内外治疗早产儿宫内感染的常用抗菌药物之一[5-6]。哌拉西林钠他唑巴坦是典型的时间依赖性抗菌药物，延长其输注时间带来的效果改善已在某些临床研究中得到验证[7-8]。目前这些研究针对的人群以成人和较大龄儿童为主，但对于新生儿中的特殊人群——早产儿而言，延长该药输注时间带来的改善效果是否与其他人群相一致仍需要验证。另外，延长该药输注时间所带来的效果改善是适合所有分离菌株，还是仅适合特定最低抑菌浓度(MIC)下的分离菌株，目前尚不明确。因此，本研究运用群体药动学/药效学(PK/PD)模型和蒙特卡洛模拟探讨不同给药方案在不同MIC下对哌拉西林钠他唑巴坦的影响，以及在不同的输注时间下，分析延长该药输注时间的适宜性，为早产儿宫内感染制定合理给药方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 哌拉西林钠他唑巴坦PK/PD模型

哌拉西林钠他唑巴坦PK资料主要通过早产儿群体PK相关文献获取[9]。哌拉西林钠他唑巴坦在早产儿中的群体PK参数见表1。……