贾 莉，马 勤，孙 力(1.新疆维吾尔自治区人民医院药学部，乌鲁木齐 830001； .伊犁哈萨克自治州友谊医院药学部，新疆 伊宁 835000)

心房颤动(atrial fibrillation，AF)是老年患者常见的心血管疾病，AF并发左心房附壁血栓易引起动脉栓塞，其中脑栓塞最常见，是致残和致死的重要原因。在血栓栓塞风险较高的患者中，应用抗凝血药可明显减少血栓栓塞事件。新型口服抗凝血药价格昂贵，因此，华法林仍是我国大多数患者的选择。华法林疗效确切，历史悠久，是临床常用的口服抗凝血药，可使AF患者发生脑卒中的相对危险度降低64%，每年发生脑卒中的绝对危险度降低2.7%，且在一级与二级预防中获益幅度相同[1]。但华法林治疗窗窄，需要通过频繁监测国际标准化比值(INR)来调整药物剂量。国外大型临床研究结果证实，当INR为2.0～3.0时，华法林可有效预防血栓而又不明显增加出血风险[2]。华法林抗凝治疗的稳定性常使用INR在治疗目标范围内的时间百分比(TTR)表示，有研究结果显示，当TTR>60%时，华法林的抗凝疗效较好[3]。流行病学研究结果发现，我国服用华法林的患者中，INR<2.0者多见，平均抗凝强度亦低于非亚洲人群[4]。近年来的研究结果发现，维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(VKORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性与华法林稳定剂量的个体差异密切相关[5-6]。随着对华法林基因多态性的深入研究，国内外临床上已推导出数个预测华法林稳定剂量的模型公式，多是结合了遗传因素(主要为VKORC1-1639A>G、CYP2C9*2/*3)和非遗传因素(包括身高、体重、年龄、吸烟、喝酒、联合用药及合并疾病等)，其中国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型[7]和Gage等[8]构建的剂量预测模型是目前所有模型中最权威的。但目前较权威的预测模型所纳入的人群多以欧美人群为主，专门针对我国人群构建的预测模型样本量较小、纳入的影响因素少，具有一定局限性。此外，AF患者多为老年人，而目前的拟合模型纳入人群多为18～60岁人群，其对于≥60岁老年人群是否适用，尚不得而知。因……