艾剑斌，崔明良，曹政鑫，彭超阳

(1.上饶市余干楚东医院泌尿外科，江西 上饶 335100；2.九江市第一人民医院，江西 九江 335100)

痛风性肾结石多由尿酸代谢异常所致，该类患者病变时多伴有高尿酸血症或痛风病，一定程度上增加了治疗的难度，若治疗不及时，还有可能引发肾功能障碍或肾衰竭，威胁患者的生命安全[1]。目前临床多采用降尿酸、抗炎等方式治疗该病，其中最为常见的药物为非布司他，其临床治疗效果较为良好，但单一药物治疗起效速度较慢，且治疗后极易出现复发的情况，预后欠佳[2]。枸橼酸钾缓释片是临床常用于治疗肾小管性酸中毒的药物，毒副作用较小，对于草酸钙结石及尿酸结石具有较好的预防作用。有学者称[3]，采用非布司他与枸橼酸钾缓释片联合对术后痛风性肾结石患者进行治疗，在一定程度上弥补单一非布司他起效速度慢的缺点，有利于进一步提高临床治疗效果。基于此，探讨采用单一非布司他和非布司他联合枸橼酸钾缓释片对患者进行治疗，并对其临床治疗效果及对复发率的影响进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年1月～2020年12月我院收治的60例术后痛风性肾结石患者作为主要研究对象，按随机数字表法的分组方式将患者分为对照组与观察组，每组各30例，对照组男17例，女13例，年龄39～72岁，平均(54.25±2.36)岁，体重指数(BMI)20～28 kg/m2，平均(24.35±0.23)kg/m2；观察组男18例，女12例，年龄39～73岁，平均(54.31±2.32)岁，BMI 20～29 kg/m2，平均(24.42±0.21)kg/m2。两组患者基础资料组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，患者均知情同意，且已签署知情同意书。纳入标准：①纳入《原发性痛风诊断和治疗指南》[4]相关诊断标准者；②经B超检查确诊为肾结石者；③血尿酸水平≥480 μmol/L。排除标准：①继发性痛风者；②合并泌尿系统感染者；③对非布司他、枸橼酸钾缓释片过敏的患者。

1.2方法：两组患者入院后均对其开展常规治疗，并告知患者严格控制嘌呤饮食，并进行适量的运动。对照组：在常规治疗的基础上给予患者非布司他片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081，规格：40 mg×10片)口服治疗，1片/次，1次/d。观察组：在常规治疗的基础上给予患者非布司他片和枸橼酸钾缓释片[丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H20110135，规格：1.08 g(10 mEq × 30 片)]口服治疗，非布司他片用量参照对照组，枸橼酸钾缓释片1片/次，3次/d。一个疗程为1个月，两组患者均持续治疗3个疗程。

1.3观察指标：①分别在治疗前及治疗3个月后，采集患者的肘静脉血，采用全自动生化分析仪对患者的血尿酸水平进行检测，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对患者的血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平进行检测；②分别在治疗前及治疗3个月后对两组患者进行24 h尿液定量分析，主要包括尿钙、尿钾、尿枸橼酸以及尿pH值等。

2 结果

2.1治疗前后血尿酸和血sICAM-1水平比较：治疗前，两组患者的血尿酸、血sICAM-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的血尿酸、血sICAM-1水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2治疗前后24 h尿液实验室检测指标比较：治疗前，两组患者的24 h尿钾、尿钙、尿枸橼酸以及尿pH值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的24 h尿钾、尿枸橼酸以及尿pH值明显高于对照组，尿钙指标水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 治疗前后血尿酸、血sICAM-1水平比较

表2 治疗前后24 h尿液实验室检测指标比较

3 讨论

近几年，随着我国社会经济的飞速发展，我国人民的生活水平及饮食习惯发生了翻天覆地的变化，人民对于营养的摄入量不断增多，一定程度上增加了嘌呤代谢紊乱性疾病的发生风险，导致高尿酸血症逐年增多。由于高尿酸血症患者代谢功能紊乱，体内血尿酸排出困难，极易导致血尿酸在体内蓄积，从而形成结晶，一旦结晶沉积于骨关节和肾脏，将会引发痛风性肾结石[5-6]。以往临床多采用单一的非布司他药物治疗痛风性肾结石，该药物属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，进入人体后能够直接对尿酸合成进行抑制，使机体内的尿酸水平下降，其治疗效果较为显著。但一般使用非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂长期治疗，极易引发剥脱性皮炎，从而影响整体治疗效果，预后欠佳。随着我国医疗技术的不断进步，有学者发现采用非布司他与其他药物联合治疗，可在一定程度上弥补单一药物治疗的不足之处，从而达到提高治疗的目的。

枸橼酸钾缓释片是临床常用于抗结石的药物，适用于任何病因引起的低枸橼酸尿性草酸钙肾结石、伴有或不伴有钙结石的尿酸结石，在痛风性肾结石的治疗中具有较为良好的效果。据相关研究[7]显示，痛风患者在发病早期多会出现大量炎性反应，待病情发展至急性发作期时，将会有大量炎性反应因素渗出，从而导致痛风加剧，影响患者的正常生活。高尿酸血症患者在病变期间也会出现一定炎性反应，该炎性反应还能在一定程度上抑制NO合成，最终损害血管内皮细胞。sICAM-1是一种常见的免疫球蛋白，该蛋白水平的升高与机体炎性反应的升高存在正相关性，可见，降低sICAM-1对改善痛风性肾结石患者的炎性反应意义重大。本文研究结果显示，观察组患者的血尿酸、血sICAM-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，该结果与王天等[8]研究结果一致，其研究中治疗前联合组的血尿酸水平及血sICAM-1水平分别为(620.10±55.97)μg/L、(470.16±96.33)μg/L，单纯组分别为(616.25±60.34)μg/L、(467.24±100.29)μg/L；治疗后联合组的血尿酸水平及血sICAM-1水平分别为(314.27±40.55)、(198.77±50.13)，单纯组分别为(398.24±45.88)、(277.69±65.31)一致。由此可见，采用非布司他与枸橼酸钾缓释片联合对术后痛风性肾结石患者进行治疗，不仅能降低患者体内的血尿酸水平，还能缓解其炎性反应。分析原因主要是非布司他进入人体后，可直接对血尿酸产生抑制作用，一定程度上减少了体内尿酸盐的沉积，避免尿酸盐结晶沉积而导致血管内皮细胞受损。此外，该药物中的酶复合物稳定性较强，在抑制次黄嘌呤和黄嘌呤被黄嘌呤氧化酶生成尿液中具有高效的作用，可在一定程度上缓解痛风的症状[8]。枸橼酸钾缓释片在进入人体后，能够加快尿酸的溶解速度，使其随着尿液共同排除，避免尿酸盐在体内沉积而形成结晶，同时还能直接在已形成的结晶中产生作用，使结晶解体，确保结石能够排除体外。通过非布司他与枸橼酸钾缓释片联合治疗的方式，可在一定程度上增强非布司他酶复合物的稳定性，同时还能促进钙结石结晶的解体，对降低血清尿酸水平及炎性反应水平具有一定的促进作用[9]。本研究结果与王天等[8]研究结果一致，其研究中观察组治疗前的尿钾、尿钙、尿枸橼酸以及尿pH值分别为(34.18±5.83)mmol、(7.95±1.57)mmol、(0.50±0.11)mmol、(4.93±0.50)，对照组分别为(32.42±5.50)mmol、(7.82±1.31)mmol、(0.52±0.12)mmol、(4.89±0.42)；观察组治疗3个月后的尿钾、尿钙、尿枸橼酸以及尿pH值分别为(52.54±6.34)mmol，(4.15±0.36)mmol、(0.82±0.10)mmol、(6.08±0.51)，对照组分别为(35.11±6.41)mmol、(7.63±1.20)mmol、(0.60±0.10)mmol、(5.31±0.20)一致。由此可见，给予术后痛风性肾结石患者非布司他与枸橼酸钾缓释片联合治疗，能够帮助患者改善自身的新陈代谢，抑制结石的形成。分析原因主要是因为枸橼酸钾缓释片在人体内氧化后，其钾离子将会形成碱负荷，促使尿液pH值升高，有助于进一步加强尿酸的溶解度，确保尿枸橼酸能够跟随尿液排出体外，一旦尿液中的尿枸橼酸含量升高，枸橼酸离子即可通过与草酸根离子竞争性结合钙离子，在排出枸橼酸时也能在一定程度上促进钙的排出。另一方面，非布司他在进入人体后也能有效抑制尿酸的生成，避免尿盐酸结晶增加，通过与枸橼酸钾缓释片联合治疗的方式，可共同促进已形成钙结石晶体的解体，从而达到改善尿液代谢以及抑制结石形成的目的[10]。

综上所述，针对术后出现痛风性肾结石的患者，联合使用非布司他与枸橼酸钾缓释片对其进行治疗，能够改善患者的新陈代谢，降低炎性反应和血尿酸。