周明朗 柴伟 黄辉 杨金凤 蔡文静

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一种睡眠障碍性疾病[1]。临床主要表现为上气道完全或不完全阻塞，睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅以及睡眠结构紊乱等，具有发病率高、危害性大的特点，容易引发高血压、糖尿病以及脑卒中等多器官多系统损害[2]。数据调查显示[3]，我国儿童OSAHS发病率为1%～4%，严重威胁儿童身体健康。研究发现[4]，OSAHS主要是由于患儿夜间低通气，伴有不同程度的缺氧，导致机体产生应激反应，而纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)和红细胞计数(red blood cell count, RBC)相关指标均是反应机体缺氧应激的重要临床指标。鉴于此，本研究回顾性分析医院收治的90例OSAHS患儿的资料，并与健康儿童进行对比，探讨其血FIB、RBC相关指标变化及其临床意义，详细报道如下。

资料与方法

一、临床资料

回顾性分析2018年1月～2020年5月医院收治的90例OSAHS患儿的资料，记为A组，另回顾性分析同期在该院体检的84例健康儿童的资料，记为B组。其中A组男75例，女15例，年龄2～14岁，平均(7.17±1.15)岁，体质量8.76～51.14kg，平均(23.61±3.37)kg，病程：6个月～5年，平均(3.29±0.48)年，严重程度：轻度(AHI：5～10次/h)31例，中度(AHI：11～20次/h)38例，重度(AHI>20次/h)21例；B组男70例，女14例，年龄2～14岁，平均(7.20±1.18)岁，体质量8.92～49.65kg，平均(23.56±3.32)kg。2组性别、年龄、体质量资料差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000；t=0.170、0.098，P=0.865、0.922)。

1 纳入标准 ① A组均符合OSAHS诊断标准[5]；② B组均为体检健康儿童，且近3个月未发生其他疾病；③ 资料完整。

2 排除标准 ① 伴有其他呼吸系统疾病患儿；② 甲状腺疾病患儿；③ 严重肝肾疾病患儿；④ 急慢性感染性疾病患儿；⑤ 自身免疫性、血液性系统及神经系统疾病患儿。

二、方法

A组患儿于入院后第二日(开始治疗前)清晨空腹采血5 mL，B组健康者于体检当日空腹采血5 mL，采用全自动生化分析仪(日本，日立)测定FIB，采用全自动血细胞分析仪(美国，贝克曼)测定RBC、血红蛋白(Hemoglobin, HB)、平均红细胞容积(mean corpuscular volume, MCV)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin, MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)。采用多导睡眠图监测系统(澳大利亚，康迪)测定睡眠呼吸参数，包括呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)、氧减指数(oxygen desaturation index, ODI)、夜间平均血氧饱和度(nocturnal mean oxygen saturation, MnSaO2)和夜间最低血氧饱和度(nocturnal lowest oxygen saturation, LOSaO2)。

三、观察指标

(1)对比A组和B组血FIB、RBC相关指标和睡眠呼吸参数；(2)对比A组不同病情严重程度患儿血FIB、RBC相关指标；(3)对比A组不同病情严重程度患儿睡眠呼吸参数；(4)分析A组血FIB、RBC相关指标与睡眠呼吸参数的相关性。

四、统计学分析

结 果

一、对比A组和B组血FIB、RBC相关指标和睡眠呼吸参数

A组血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸参数AHI、ODI均高于B组(P<0.05)，MnSaO2和LOSaO2均低于B组(P<0.05)(见表1)。

表1 A组和B组血FIB、RBC相关指标和睡眠呼吸参数

二、对比A组不同病情严重程度患儿血FIB、RBC相关指标

A组不同病情严重程度患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平对比差异均有统计学意义(P<0.05)，与轻度组相比，中度组和重度组均升高(P<0.05)，重度组患儿又高于中度组(P<0.05)(见表2)。

表2 A组不同病情严重程度患儿血FIB、RBC相关指标

三、对比A组不同病情严重程度患儿睡眠呼吸参数

A组不同病情严重程度患儿AHI、ODI、MnSaO2和LOSaO2对比差异均有统计学意义(P<0.05)，与轻度组相比，中度组和重度组AHI、ODI均升高(P<0.05)，重度组患儿又高于中度组(P<0.05)，MnSaO2、LOSaO2均降低(P<0.05)，重度组患儿又低于中度组(P<0.05)(见表3)。

表3 A组不同病情严重程度患儿睡眠呼吸参数

四、分析A组血FIB、RBC相关指标与睡眠呼吸参数的相关性

采用Pearson相关性检验，A组患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平分别与AHI、ODI呈正相关(P<0.05)，分别与MnSaO2、LOSaO2呈负相关(P<0.05)(见表4)。

表4 A组血FIB、RBC相关指标与睡眠呼吸参数的相关

讨 论

OSAHS是一种发病原因不明的睡眠呼吸疾病，其发病机制为上气道狭窄和阻塞，导致患儿呼吸暂停或通气不足，能够引发机体多系统病理生理变化，包括血液系统、心血管系统和呼吸系统等，严重影响儿童身体健康，严重时可导致夜间猝死[6]。研究发现[7]，OSAHS全血粘度增高，血流变慢，组织器官发生缺血，而缺血又可导致血管内皮受损。此外，OSA患者均伴有不同程度缺氧，长期慢性缺氧可导致代偿性红细胞增生，使HS患者夜间低通气及缺氧对机体是一种应激反应，而FIB是一种急性时相蛋白，与机体应激反应有关，是系统性炎症发生的重要标志物[8]。因此，检测OSAHS患儿血FIB和RBC相关指标对于预防OSAHS的发生、发展具有重要作用。

本研究结果显示，A组血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸参数AHI、ODI均高于B组，MnSaO2和LOSaO2均低于B组，提示OSAHS患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸参数AHI、ODI升高，MnSaO2和LOSaO2降低。OSAHS患儿发生通气障碍，导致机体缺氧氧化应激增强，引发一系列生理病理反应，导致体内生化神经体液调节、炎症及代谢方面发生紊乱，进而刺激体内急性期反应蛋白FIB增加[9]。此外，OSAHS患儿缺氧使交感神经兴奋，引起红细胞生成素分泌增加，导致RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平升高[10]。OSAHS患儿咽部肌肉病理性改变以及脑干呼吸中枢神经细胞损害，导致睡眠时咽部扩张肌收缩的神经反射钝化和呼吸中枢对呼吸肌驱动作用减低，使气道狭窄发生低通气或气道闭塞发生呼吸暂停，故而AHI，OSAHS患儿因反复发生上气道塌陷，机体在较长时间无氧气进入，发生低氧血症，血中氧饱和度逐渐下降并持续一段时间，故而ODI升高，MnSaO2和LOSaO2降低[11]。本研究结果显示，与轻度组相比，中度组和重度组患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平均升高，重度组患儿又高于中度组，提示OSAHS患儿病情越严重，血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平越高。有研究报道[12]，血FIB主要由肝细胞合成并分泌到血液中，在全身炎症反应中出现明显增高，其增高水平与体内炎症反应程度呈正相关。OSAHS患儿长期夜间反复低氧血症刺激肾脏释放促红细胞生成素，对红细胞的生成具有促进作用，并且主要受氧的调节，患儿缺氧越严重，红细胞生成越多，必然引起RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平升高[13]。本研究结果显示，与轻度组相比，中度组和重度组患儿AHI、ODI均升高，重度组患儿又高于中度组，而MnSaO2、LOSaO2均降低，且重度组患儿又低于中度组，提示OSAHS患儿病情越严重AHI、ODI越高，而MnSaO2、LOSaO2越低。OSAHS患儿病情越严重，发生呼吸暂停越频繁，而上气道阻塞程度越严重，MnSaO2、LOSaO2下降越明显[14]。因此，OSAHS患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平及AHI、ODI均升高，MnSaO2和LOSaO2均降低，且病情越严重，变化越明显。

本研究结果显示，A组患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平分别与AHI、ODI呈正相关，分别与MnSaO2、LOSaO2呈负相关，提示OSAHS患儿血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平可以反映睡眠呼吸障碍情况。OSAHS患儿反复间断缺氧促进机体氧化应激，激活内质网应激，损伤内皮细胞，促进炎症免疫反应，故血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平随着机体应激反应程度的变化，反映OSAHS患儿睡眠呼吸障碍情况[15]。

综上，血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC参与OSAHS患儿病理生理变化，用于反映儿童睡眠呼吸障碍病情具有一定的指导意义。