金刚 姚可盈 神兴伟 马龙 朱自江

在中国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，原发于气管、支气管和肺，其发病率和病死率在所有肿瘤中均居首位[1-2]。肺癌主要分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC占85%。NSCLC可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌3种类型[3]。肺癌的病因复杂，目前认为主要与吸烟、空气污染、职业因素以及分子遗传学的改变有关。肺癌早期症状不明显，以后常有咳嗽、痰中带血、胸痛等症状[4-5]。由于现在所使用的诊断工具不够敏感，75%的患者在晚期被诊断。大多数患者预后不良，基于疾病在诊断时所处的阶段，患者5年生存率为4%～17%[6]。目前，多西他赛化疗是治疗晚期NSCLC最常用的二线治疗方案之一，其作用机制是促进微管蛋白聚合抑制微管解聚，从而抑制肿瘤细胞的分裂和生长[7]。但多西他赛疗效较差，毒性较大，因此，有必要探索新的治疗方法，以延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。

近年来，随着免疫学的快速发展，免疫疗法已经成为继外科手术、化学药物治疗、放射治疗后另一种新的肿瘤治疗方法。关于程序细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体（programmed cell death ligand 1，PDL1）通路的免疫检查点抑制剂的研究取得了重大突破，其抑制性抗体在恶性肿瘤临床治疗试验中的作用也得到了认同。PD-1是一种细胞表面受体，在活化的T细胞上高表达，被认为是T细胞衰竭的标志。它可以调节T细胞的活性，激活肿瘤特异性T细胞的凋亡，抑制调节性T细胞的凋亡，从而抑制免疫反应并促进自我耐受[8]。……