劳凯雪 刁兴华 黄 盈 刘春娇 李清春 丁培辉 姜建喜 王雁林

滨州医学院附属医院生殖医学中心 山东 滨州 256603

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病，也是导致女性排卵障碍性不孕的重要原因[1]。目前研究发现PCOS疾病是多因素共同作用的结果，包括内分泌紊乱[2]、机体慢性炎症[3]、遗传因素[4]以及不良心理情绪等。PCOS患者常表现为卵巢早期卵泡发育过多，但卵泡因发育停滞而无优势卵泡形成[5]，是一种原发性的卵泡病。颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭锁的直接重要原因[6]，也是PCOS卵泡发育异常的重要原因之一。颗粒细胞凋亡达10 %以上的发育卵泡提示该卵泡已经或正在发生闭锁，一旦卵泡发生闭锁，便无法再回到正常发育轨道上[5]。

有研究证实，Wnt通路在调节卵巢发育、卵泡生长等方面都起到重要的作用[7]，尤其是Wnt/β-catenin信号通路。Wnt信号通路对胚胎期小鼠卵巢发育具有重要作用[8]，Wnt4-/-雌性小鼠卵母细胞数量急剧下降至不到10%，卵巢发育不良且生殖能力降低[9]，敲除Wnt4相关分子RSPO1可导致大多数雌性小鼠不孕[10]。运用基因芯片技术检测发现，突变型小鼠卵巢中Wnt/β-catenin信号通路相关拮抗基因如Wif1、Nkd1以及Dkk4仅在卵泡样病变部位的细胞中表达升高[11]，缺乏β-catenin的小鼠则卵巢发育不良[12]。前颗粒细胞的更新也依赖于支持细胞群体中的Wnt/β-catenin信号传导[13]。Foxo3a作为叉头框蛋白家族中的成员，可被Wnt通路激活[14]，并通过调控其下游P27、Cyclin D1、Puma、caspase3等信号分子影响颗粒细胞的增殖、凋亡功能[15-16]。本研究通过体外分离人卵巢颗粒细胞以探讨Wnt/β-catenin/Foxo3a信号通路在多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞异常中的调控机制。……