阙爱玲，李恺

1.江西省儿童医院，江西 南昌 330006；2.南昌大学医学院，江西 南昌 330006

胆汁淤积是婴儿和新生儿期肝炎经常发生的临床表现之一，其致病的主要因素有遗传代谢、各种感染、自身免疫、胆道梗阻、激素以及全胃肠外营养、药物等多种因素。目前,婴儿胆汁淤积症为全国儿童肝炎患儿的主要原因,严重影响中国儿童的健康,成为中国儿童期肝病致死的主要原因之一。目前江西省儿童医院临床上针对胆汁淤积性肝炎主要以一些护肝利胆的西药治疗为主，但治疗效果欠佳。本研究通过在西药治疗的基础上联合使用疏肝活血汤治疗，观察其在婴儿胆汁淤积性肝炎的疗效及不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8 月至2020年8 月江西省儿童医院消化科住院的被诊断为胆汁淤积型巨细胞病毒肝炎患儿79例。被选入患儿临床表现及辅助检查的标准全部符合《诸福棠实用儿科学》（第7 版）巨细胞病毒感染［1］及《巨细胞病毒性疾病的诊断》［2］中的诊断标准，诊断婴儿巨细胞病毒（CMV）肝炎。在此基础上胆汁淤积性肝炎诊断标准参照文献：（1）血清总胆红素（TBil）＞85.5 mmol/L，结合胆红素占TBil 的比例＞20%；或TBil＜85.5 mmol/L，结合胆红素＞17.1 mmol/L；（2）大便颜色变浅、变白；（3）肝脏轻度增大和/或肝脏质地变硬；（4）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT），不包括先天遗传代谢性疾病、先天肝内外胆管畸形所致的肝损害及大便持续白陶土色考虑继发胆道梗阻者等，研究对象按随机数字表法分为两组，治疗组39例，对照组40例，其中男48例，女31例；年龄（63.6±30.2）d，年龄范围30～360 d，病程（60.1±7.6）d，病程范围30～120 d。两组患儿在性别、年龄、病程长短、肝功能、肝脾大小指标经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①年龄＜1 岁；②具有黄疸、陶土样大便、肝脏肿大或质地改变，伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高；患儿总胆红素＜85 μmol/L，直接胆红素（DBil）＞17 μmol/L，或者TBil＞85 μmol/L，但DBil/TBil＞20%；③足月生产儿；④患儿临床资料和实验室检查结果完整；⑤患儿近亲属可积极配合随访；（2）排除标准：①早产儿；②并发其他遗传疾病；③年龄≥1岁；④患儿近亲属不愿配合随访［3-4］。

1.3 诊断标准

血清抗cMV IgM 抗体阳性，部分患儿同时存在CMV 抗原PP65 阳性或尿中检出巨细胞包涵体。

1.4 治疗

两组均给予复方甘草酸苷注射液、还原性谷胱甘肽等综合对症治疗，抗病毒采用注射用更昔洛韦（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20045826，规格：0.25 g）5 mg/kg，静脉滴注，1 次/12 h，滴注时间大于1 h，连用14 d，治疗组在此基础上加用疏肝活血汤，组分为柴胡、川芎、当归、生地、白芍等10 味药材各若干克，加水200 mL 熬制浓缩成100 mL 左右，每次喂服15～20 mL，4 次/d。半个月后随访［1］。

1.5 观察指标及不良反应

治疗前及治疗1、2、4 周后检测肝功能ALT、谷草转氨酶（AST）、TBil、DBil、γ-GT。参照《中医病症诊断疗效标准》，治愈：症状、体征明显改善，肝功能检验值明显下降，正常或好转＞70%；好转：症状、体征改善，肝功能检验值好转30%～70%；无效：症状、体征无明显改善或加重，肝功能检验值好转＜30%、或无改善、病情加重者。观察不良反应［5］。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状治疗效果评价

治疗组治疗前与对照组治疗前血清ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT 差异无统计学意义；治疗组治疗后与对照组治疗后血清ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组胆红素、肝功能情况比较（）

表1 两组胆红素、肝功能情况比较（）

2.2 黄疸治疗效果评价

两组黄疸开始消退时间及完全消退时间比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（d，）

表2 两组症状改善时间比较（d，）

2.3 黄疸治疗效果评价

治疗组总有效率为89.7%，明显高于对照组67.5%，经统计学分析，差异有统计学意义（P＜0.05）见表3。

2.4 不两反应评价 两组治疗期间均未出现不良反应。

3 讨论

婴幼儿胆汁淤积性肝炎属梗阻性黄疸，主要由于肝内外胆管部分或完全阻塞性梗阻，胆汁由胆管排入肠道的过程受到阻碍，导致胆汁淤滞、胆红素反流入血引起的黄疸，归属于中医学中的“黄疸”，病因病机主要为湿热内蕴、肝郁气滞、湿热瘀结、胆汁淤积。以泻热、疏肝、利胆、利小便为主要治疗方法［6］。疏肝利胆汤剂能够降低胆红素与胆汁酸水平，减轻肝内胆红素过高对肝脏损害，减轻胆管扩张，抑制肝细胞纤维化增生，促进肝细胞再生，避免肝纤维化与胆管闭锁发生［7］。目前西医治疗胆汁淤积性肝病多采用糖皮质激素、S-腺苷-L-蛋氨酸等,但疗效欠佳［8］。中医学治疗慢性疾病具有安全性高与整体调理优势，近年来受到临床重视［9］。纯中药在儿童疾病中的应用更是少之又少，而目前西药在胆汁淤积肝炎的应用种类未有新的开发，治疗效果也相对局限，所以如果我们的研究能给临床带来一些新的治疗思路的话那是很有意义的。

自拟的疏肝活血汤主要成分以柴胡、川芎、当归、生地、白芍、五味子、乌梅、黄芪、虎杖、炙甘草等中药熬制而成的中药汤剂，其中柴胡，归肝经、胆经，疏肝理气，现代药理学实验证明柴胡可减轻肝损伤和促进胆汁分泌，为常用的中药，具有解表退热、疏肝解郁、升举阳气的功效；白芍归肝经、脾经，能平肝止痛，具有抗炎、保肝作用［7］；当归，归肝经，具有降血脂及抗动脉硬化，抗氧化及清除自由基；川芎归肝经，具有祛风止痛，活血行气等功效；五味子多糖有保肝和增强免疫力等作用，可改善肝脏血液循环；乌梅，归肝经、脾经等，药理实验证明，其能促进胆汁分泌，促使胆囊收缩，还具有防止蛋白过敏的功效；黄芪具有抗氧化、抗病毒作用；虎杖归肝经、胆经，药理实验表明，能调节血脂，可缓解动脉粥样硬化的发展，且在动物实验中发现能改善血液高黏状态，还具有抗肝损伤、抗氧化、抗感染及改善肝脏微循环的作用。几乎每味药都与肝脏代谢相关，能通过各种机制保护肝脏，对胆汁淤积性肝炎具有多方位的辅助治疗作用［10-11］。对于此类患儿的用药选药方面要考虑尽量不使用肝毒性药物，特别是婴儿的肝肾功能都没发育成熟，在选药方面，更应该慎重。但该中药在研究中也有一定的局限性，特别是对于小婴儿，服用中药的依从性较差，主要表现在熬药需特殊的场地，熬药量不能太大，喂中药液体容易呕吐，中药液体量增多会影响消化的奶量，这些因素都会对疗效存在一定的影响。目前仅仅从临床、药效学等角度开展中药治疗婴儿胆汁淤积性肝炎的研究是不够的。

通过此次研究发现，治疗组与对照组之间患儿的肝功能各项指标，黄疸消退时间以及临床总有效率数据差异有统计学意义，治疗组与对照组患儿均未出现明显的药物不良反应，说明疏肝活血汤治疗婴幼儿胆汁淤积症的临床效果明显，具有安全性，可以帮助患儿有效改善临床症状，值得临床推广使用。