朱冠宇 李阿峰 朱含九 李 楠

(1 海南省琼海市人民医院口腔科，琼海市 571400，电子邮箱：z26coolhao6t@163.com；2 陕西省商洛市中心医院口腔科，商洛市 726000；3 陕西省商南县中医医院口腔科，商南县 726300；4 海南医学院基础医学与生命科学学院，海口市 571199)

舌鳞癌是口腔常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势[1]。临床研究发现，舌鳞癌患者的预后较差，5年生存率低于60%[2]。因此，探究舌鳞癌的发病机制，提高舌鳞癌患者的生存率，一直是临床研究的热点。舒尼替尼是一种新型多靶向性的肿瘤治疗药物，可通过抑制受体酪氨酸激酶的活性阻断肿瘤血管的生成及营养物质的供给，从而抑制肿瘤细胞的恶性增殖[3]。李金恒[4]发现，舒尼替尼通过阻断信号转导和转录激活因子3通路可抑制头颈癌细胞增殖；胡方宽等[5]发现，舒尼替尼可诱导食管癌细胞凋亡。但舒尼替尼在舌鳞癌发生和发展中的作用尚未有研究报道。而有研究显示，舒尼替尼可提高自然杀伤(natural killer,NK)细胞对肾透明细胞癌细胞的杀伤敏感性[6]。这提示舒尼替尼可能通过促进NK细胞的活化性受体与肿瘤细胞的NK细胞活化性受体的配体结合来提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力。研究显示，舒尼替尼不仅可促进耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞表达活化性受体自然杀伤细胞2族成员D(natural killer group 2 member D，NKG2D)的配体(NKG2D ligand，NKG2DL)来抑制耐药鼻咽癌的免疫逃逸[7]，还可通过激活核转录因子кB旁路途径诱导人肝癌HepG2细胞NKG2DL的表达来增强NK 细胞的杀伤活性[8]。以上研究表明，舒尼替尼可通过提高肿瘤细胞NKG2DL的表达，增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤敏感性。……