艾亮 张盛 王强 李夏 成柯

爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）相关性移植后淋巴组织增生性疾病（posttransplant lymphoproliferative disease，PTLD）是造血干细胞及实体器官移植术后因免疫功能障碍导致从多克隆增生到非霍奇金淋巴瘤的一组疾病[1]。EBV是隶属于γ疱疹病毒的DNA病毒，人类是其唯一宿主，主要侵袭人B细胞与口咽部上皮细胞。EBV人群易感性高，主要通过飞沫传播，实体器官移植受者还可能经由EBV血清学阳性的供者或输注未去除白细胞成分的血制品感染。PTLD是一系列异质性疾病病变，包括病理类型、临床特征和预后异质性等。病理学类型表现可以从反应性多克隆B细胞良性增生到恶性侵袭性的淋巴瘤，超过70%与EBV感染相关[1-2]。

EBV相关性PTLD是儿童器官移植受者中最常见的恶性肿瘤，在儿童肾移植受者中发生率为3%～7%，其发展迅速并可能致命，病死率约为50%[3-4]。EBV相关性PTLD的治疗方案包括减少或撤除免疫抑制剂、化学药物治疗、放射治疗、抗CD20抗体利妥昔单抗治疗及手术切除等[5]。 然而， 这些方法的疗效尚未确定，复发率和治疗相关的病死率高是目前临床面临的主要问题，且缺乏个体化治疗方案，最佳治疗方案尚没有形成共识。鉴于这些挑战，迫切需要开发微创生物标志物，以改善器官移植受者EBV相关性PTLD的早期诊断、个性化管理和治疗。本综述旨在阐明实体器官移植术后EBV相关性PTLD的细胞、分子和遗传特征，并讨论其作为潜在生物标志物的可能性。

1 EBV的生命周期和免疫反应

1.1 EBV的生命周期

EBV通常通过唾液从被感染的个体传播到宿主，但在器官移植特别是儿童器官移植中，EBV可通过移植物进行传播，如受者EBV血清学阴性，但接受了EBV血清学阳性供者的器官。……