个体化免疫诱导方案在肾移植中的应用进展
2021-12-30朱焓徐鸿梁国标
朱焓 徐鸿 梁国标
终末期肾病是指各种慢性肾病的终末阶段,肾移植是最有效的治疗方法[1]。1954年美国的Murry医师成功进行了第1例纯合双生子间的肾移植手术,并因此获得了1990年的诺贝尔医学奖[2]。自20世纪60年代开始,肾移植术后逐渐应用硫唑嘌呤、糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)等药物对抗排斥反应,但急性排斥反应(acute rejection,AR)的发生仍较为常见。在同排斥反应展开搏斗的过程中,人们先后开展了组织配型、免疫抑制剂维持治疗以及围手术期免疫诱导治疗等方法。随着免疫抑制方案的更新发展,目前肾移植术后1年内AR发生的风险不到15%,然而一旦发生排斥反应,后果较为严重[3]。AR仍是影响肾移植手术效果首要的独立危险因素。 肾移植术后早期发生AR的风险较高,而免疫诱导治疗的目的就是针对这一关键时期提供一定强度的免疫抑制,从而有效减少AR的发生[4]。
根据药理学分类,可将免疫诱导药物分为单克隆抗体与多克隆抗体,也可根据是否导致受者淋巴细胞耗竭分为耗竭型诱导剂和非耗竭型诱导剂[5]。单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的具有高度特异性的抗体,目前临床应用较为广泛的是白细胞介素-2受体拮抗剂(interleukin-2 receptor antagonist,IL-2RA)[4],除此之外还有抗CD52单克隆抗体阿伦单抗(alemtuzumab)以及抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(rituximab)。而多克隆抗体主要以抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)为主。本文就目前常用的免疫诱导药物在肾移植术前免疫诱导中的应用展开讨论,以推动个体化免疫诱导方案在肾移植中的应用。……
