徐岳 胡小鹏

肾移植仍然是终末期肾病最佳的治疗方法，与透析相比，肾移植可以提高患者的生存率、生活质量，并降低治疗费用[1]。在中国有将近5万名患者等待肾移植，其中部分患者由于输血、怀孕、长期血液透析以及多次移植等产生的抗人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）抗体，是移植成功的重要障碍[2]。根据美国器官资源共享网络（United Network for Organ Sharing，UNOS）报道的数据，在等待肾移植的患者中约40%为HLA致敏患者，其中12%为高致敏患者[校正群体反应性抗体（calculated panel reactive antibody，cPRA）>80%][3]。这些致敏患者，尤其是高致敏患者，对供者HLA位点的匹配程度要求高，难以获得移植机会，面临着极其漫长的等待时间，针对高致敏患者的脱敏治疗一直是移植领域的研究热点。

从20世纪80年代开始，移植学界就开始探讨脱敏治疗的方法，包括脾脏切除、血浆置换等，取得了一定的疗效。直到20世纪90年代中期，静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）对抗HLA抗体脱敏的研究开启了致敏患者移植领域的新纪元[4]。随着新型免疫调节剂的不断发展以及对抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection，AMR）研究的不断深入，跨越HLA以及ABO血型不相容（ABO-incompatible，ABOi）的器官移植越来越常见。本文将对目前脱敏治疗的方法以及脱敏治疗未来的方向进行讨论。

1 目前的脱敏治疗策略

脱敏治疗的目的是通过物理或药物的方式清除高致敏患者循环中的供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA），并靶向抑制T、B细胞激活，阻止DSA合成，从而防止超急性排斥反应以及AMR发生，使得高致敏患者能够成功接受移植。目前用于临床的脱敏治疗策略主要包括以下方式：通过血浆置换等方式清除DSA、应用抗CD20单抗（利妥昔单抗）清除B细胞、使用IVIG进行免疫调节，同时联用有效的诱导治疗及维持免疫抑制方案。