蔡丽伟 司天梅

自20世纪50年代起，已有十余种抗抑郁药物上市，包括数十种化合物。尤其是90年代以来，新型抗抑郁药物层出不穷，虽然疗效未有突破，但是药物不良反应，尤其是抗胆碱能反应、心血管不良反应变得少而轻[1]。然而，现有的各类抗抑郁药物都要经过肝脏代谢，因此大多数药物都有潜在的肝脏损害风险。近年来，对抗抑郁药物所致肝脏不良反应的报道和关注也有所增加，因此，本文就药物性肝损伤(Drug-induced Liver Injury，DILI)，尤其是新型抗抑郁药物上市以来的肝脏相关不良反应报告及研究进行综述，希望为临床实践者提供合理处方和临床处置的循证依据。

1 DILI概述

DILI是最常见和最严重的药物不良反应之一，严重者可致急性肝衰竭甚至死亡，迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段[2]。我国于2014年发布了HepaTox网站(http://www.hepatox.org/)[3]，记录了400余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。发生DILI的原因主要包括[2]：(1)患者的遗传因素；(2)患者的非遗传因素，例如高龄、女性、妊娠期、有慢性肝病基础以及自身免疫性肝病、糖尿病、肿瘤、心脏病等基础疾病等；(3)药物因素；(4)环境因素，如过量饮酒。关于抗抑郁药物导致DILI的危险因素，一项大型病例对照研究发现，抗抑郁药导致的急性肝损伤患者中，82%为女性，30%有肝病史，47%伴高血压，35%伴血脂异常[4]。不同个体对同一药物的肝毒性反应不同，可能出现耐受、适应或易感性这三种不同的反应[2]。……