曾 迪，邵汉瑞，邹英鹰，阮永华

（昆明医科大学基础医学院病理与病理生理系，云南 昆明 650500）

G蛋白偶联受体，也称为七跨膜结构域受体，人类基因组中最大的一组信号蛋白至少有800个成员[1]。其中约有一半是嗅觉受体并且具有高表达和广泛的生理功能[2]。大量A类视紫红质家族受体被称为“孤儿受体”，并且大多数没有已知的配体，因此它们已被公认作为治疗靶点的最大来源[3]。根据氨基酸序列的相似性，其中GPR88属于类视紫红质样受体类同时对GPCR关键残基的分析显示GPR88与C类GPCR聚类，包括代谢型谷氨酸和γ-氨基丁酸受体[4]。最近的一项研究将GPR88与视紫红质家族联系起来，并提示受体可能与11-顺式-视黄醛相互作用[5-6]。

1 GPR88结构及分布

GPR88在人类的染色体区域中位于1p21.3和3G1，以及大鼠的染色体区域中位于2q41，这2种受体的同源性为86%，具有384个氨基酸的开放阅读框[7]。此外GPCR都具有相似的跨膜结构，其肽链由N末端、C末端、7个跨膜α螺旋、3个胞外环及3～4个胞内环组成。其中N端和胞外环在细胞外，7个跨膜的α螺旋反复穿过细胞膜的脂质双分子层，C端和胞内环在细胞内[8]。通过PRED-COUPLE 2.00软件马尔可夫模型预测GPR88将特异性G蛋白偶联，它除7个特征性跨膜结构域外，还具有1个N端糖基化位点和5个潜在的蛋白激酶C磷酸化位点的共有序列[9-10]。在最初的报道中，在胚胎期第16天纹状体中检测到GPR88蛋白，从胚胎期第16天到成年，在纹状体、嗅结节、伏隔核、杏仁核和新皮质中观察到GPR88蛋白质和mRNA的表达水平最高，而在脊髓、脑桥和髓质GPR88表达保持离散，在皮质层压期间GPR88在细胞内重新分布[11-12]。……