范明娟 聂玉强 詹琪 李洁

广州市第一人民医院老年病科（广州 510180）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界范围内最常见的慢性肝病，与血脂异常密切相关［1-2］。然而目前仍缺乏有效的NAFLD 防治策略。锌alpha2糖蛋白（ZAG）是一种新型脂肪细胞因子，参与脂质分解、脂肪酸氧化等过程［3］。ZAG 通过调节相关基因表达显著改善NAFLD 小鼠肝脏脂肪变及炎症反应［4］。利拉鲁肽是临床糖尿病合并肥胖患者治疗常用药［5］。利拉鲁肽通过抑制细胞凋亡对棕榈酸诱导的肝细胞HepG2 损伤具有保护作用［6］。本研究以棕榈酸诱导的人肝癌细胞（HepG2）建立肝脂毒性损伤模型，初步探讨利拉鲁肽联合ZAG 对棕榈酸诱导的HepG2 细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 组织来源选择2017 年2 月至2018 年6 月于我院就诊的40 例NALFD 患者肝组织（穿刺活检标本）。其中男31 例，女9 例，平均年龄（45.7 ±8.3）岁。选择年龄、性别相匹配的无肝脏疾病的40 例志愿者肝组织作为正常对照。NALFD 患者符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》诊断标准，且排除可导致脂肪肝的其他特定疾病和2 周内服用过利尿剂、皮质激素等影响糖代谢、脂代谢以及服用过保肝药物患者。本研究的开展获得我院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 实验材料人肝癌细胞系HepG2 购自中国科学院上海细胞库；利拉鲁肽（纯度99%）、棕榈酸（纯度99%）购自上海源叶生物科技公司；稳定敲减ZAG 的质粒（ZAG shRNA）及其对照（NC shRNA）、ZAG 过表达质粒（pcDNA-ZAG）及其对照（pcDNA）购自上海生工公司；总RNA 提取试剂盒购于北京普洛麦格生物；……