张 伊 邓 敏 陈 静

华北理工大学基础医学院 河北唐山 063210；①北京大学第三医院中心实验室；②华北理工大学生命科学学院

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种致命的神经退行性疾病，其特征是脊髓和皮质运动神经元的逐渐丧失。病因不明，缓慢起病，神经系统特定部位的神经元变性萎缩或者消失，尚无有效的根治疗法[1-2]。已有研究报道， 蛋白质异常聚集、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体功能障碍、氧化应激、细胞骨架异常、神经炎症和异常的生长因子信号传导是ALS广泛的致病机制[3]。研究者认为，TAR-DNA结合蛋白(TARDBP)和肉瘤融合基因(FUS)的研究可能会揭示ALS等神经系统退行性疾病的发病机理[4]。由于获取ALS患者中枢神经组织受限，诱导性多能干细胞(iPS)为个体化治疗带来新希望，但iPS诱导分化过程复杂，且获得细胞数量较少[5]。利用基因过表达及基因动物来模拟ALS的发病过程，在该模型上有效的多宗大型国际药物临床实验在临床Ⅱ期或Ⅲ期以失败而告终，与ALS患者发病的遗传信息等实际情况并不吻合[6]。来源于患者的成纤维细胞，可反复传代增殖且携带患者相关的遗传信息，易取材、易培养，可用于短期快速诊断。我们对携带FUS突变的ALS患者及年龄、性别相匹配的健康对照组进行皮肤成纤维细胞培养和线粒体膜电位功能的研究。

1 材料与方法

1.1家族性肌萎缩侧索硬化(FALS)先证者基因突变的检测 研究经北京大学第三医院伦理委员会批准，在获得参与者的知情同意书后，抽取外周血5mL，使用……