郑向江 赵泽娟 满 意 霍孟田 杨 萍

（山东省肿瘤标志物检测技术重点实验室，临沂大学 化学化工学院，山东 临沂 276005）

近年来，暗场光散射技术极大地吸引了人们的兴趣，被广泛应用于探测化学反应[1-2]，实时光学传感[3]，金属离子的高灵敏度定量[4]，单细胞水平的成像等[5]领域。暗场光散射技术主要基于等离子探针的局域表面共振效应的原理（如图1），利用暗视野显微镜（Dark field microscope,DFM）能够有效地捕捉探针的散射光信息，一方面靶引发纳米颗粒的聚集，引起散射光颜色的改变，可以对特征光点进行计数，建立起与靶标浓度相关的工作曲线，用来对肿瘤标志物靶标进行定量检测；另一方面与靶标相关的纳米颗粒微环境的改变，会影响散射光谱的变化，特别是强度的改变和峰位置的偏移。分析肿瘤标志物靶标与散射光谱变化的关系，也可以达到检测靶标的目的。[6-8]暗场光散射技术具有非常突出的优点：暗场光散射成像无背景干扰，靶标的细微结构可以突出显示在成像中，适合颗粒、细胞等小尺度界面的观测；常用的探针主要是贵金属纳米颗粒，光学性质非常优良，所处环境的轻微改变都能引起等离子光谱强度或者峰位置的改变，有利于对靶标的分析检测。

图1 暗场散射成像技术原理图Fig.1 Schematic diagram of dark field light scattering technology[6]

肿瘤标志物是一类能够反映肿瘤的存在和生长的物质，是由肿瘤细胞或者肿瘤组织表达合成的，或是机体在肿瘤发生和增殖过程中对肿瘤反应增加的物质。高特异性、高灵敏度检测肿瘤标志物是实现肿瘤早期诊断的重要手段。……