化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
2021-12-23杨志义海冰
临床肺科杂志 2021年4期
杨志义 海冰
2.650101 云南 昆明,昆明医科大学第二附属医院
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是人类癌症相关死亡的最常见原因。据报道,2018年肺癌占所有癌症相关死亡人数的18.4%。肺癌的组织亚型包括非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌,前者约占85%[1]。目前,NSCLC的临床治疗策略主要有外科手术、化疗、放射和分子靶向治疗,但5年生存率仍然低下[2]。寻找可以有效延长NSCLC患者存活期的治疗方法成为亟待解决的问题。
在许多情况下,免疫系统最终无法完全摧毁癌细胞,这可能是由于肺癌造成的免疫抑制环境,阻碍了免疫系统消除NSCLC的能力[3,4]。免疫疗法可以通过利用免疫细胞识别和响应肺癌细胞的天然能力来发挥作用。免疫检查点能通过多种方式控制T细胞的过度活化,保持机体对外周的耐受性。根据免疫检查点的靶点和作用机制不同,将免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)分为程序性死亡因子(PD-1)抑制剂/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂(如伊匹单抗)。它们具有非冗余的通路阻断和协同作用,导致更持久的抗肿瘤活性。国内外许多研究发现化疗联合ICIs治疗NSCLC患者预后得到了持续的改善。
化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期/转移性NSCLC
一、化疗联合帕博利珠单抗
帕博利珠单抗是一种IgG4工程的人源化抗PD-1抗体,基于Ⅲ期Keynote-024试验报告的安全性和优越的生存结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC患者的一线治疗药物[5]。……
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