何培勇 李竹 刘建英

肺癌(LC)是全世界最常见的恶性肿瘤，占所有癌症比例的11.6%，同时是癌症相关死亡的主要原因，占所有癌症相关死亡的18.4%[1]。尽管针对LC的放化疗、靶基因治疗及免疫治疗已经取得了很大进步，但LC的总体生存率仍未显著提高，从而强调了对新型治疗方法的需求，靶向补体代表一种新型免疫疗法。

补体系统的激活

补体系统是由超过30个细胞内外及膜结合的蛋白组成，占人血清蛋白的5%到10%，主要在肝脏合成释放，目前研究支持补体系统可在血管内、组织细胞和局部浸润细胞的细胞内合成并分泌[2]。主要由经典途径、凝集素途径和替代途径三种基本途径激活。C3和C5是补体途径的中心分子，不同途径的激活在C3转化酶形成中会聚，C3转换为C3a和C3b，C3b与C3转换酶结合进一步裂解C5为C5a和C5b，随后组装成攻膜复合物(MAC)介导靶细胞裂解。补体分子不是简单的蛋白分子，复杂的补体系统具有识别并呈递抗原、连接先天免疫与适应性免疫、趋化巨噬细胞等炎症细胞在炎症部位聚集、免疫监视和免疫平衡等复杂的免疫功能[3]。同时在凝血、血管生成、神经发育、组织修复、骨代谢、胰岛素分泌等非免疫反应中发挥重要作用[4]。既往认为，补体系统能够起到监视肿瘤的作用，补体激活形成攻膜复合物和补体5b-9复合物(C5b-9)能导致肿瘤细胞的膜破坏。然而，最近研究发现即使C5b-9沉积在A549肺癌组织中，癌细胞也会继续增殖生长[5]。近10年的研究支持以C3a和C5a为中心的补体分子的激活，具有促进肿瘤生长和转移的功能，同时基于补体分子的癌症免疫疗法，更加说明补体发挥着促进肿瘤进展的作用。……