祝佳佳 许海柱 贾维

2.200040 上海，复旦大学附属华东医院中医科

炎性小体是由胞浆内模式识别受体(PRRS)参与组装的多蛋白复合物，它能够识别宿主来源的危险信号分子(DAMPs)或者病原相关分子模式(PAMPs),是天然免疫系统的重要组成部分[1]。目前已知的炎性小体主要有4种，它们分别是核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 1(NLRP1)、NLRP3、NLRC4和AIM2炎性小体[2]。其中NLRP3炎性小体目前研究最为广泛，它能被包括线粒体DNA、晶体颗粒物等危险信号或细菌、病毒等多种类型的病原体所激活，在炎症性肠病[3]、动脉粥样硬化症[4]、2型糖尿病[5]、类风湿性关节炎[6]以及病毒性肝炎[7]等多种疾病中发挥关键作用。研究发现，NLRP3炎性小体与急性肺损伤、肺部感染、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺纤维化等肺部疾病的发生发展也密切相关，目前以NLRP3炎性小体为靶点来治疗肺部疾病受到广泛关注。

NLRP3炎性小体的组成和激活

NLRP3组成部分与NLR家族一样，包含NLRP3蛋白、pro-caspase-1和含有CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)，NLRP3受体蛋白含有PYD、NACHT、LRR三个结构域[1]。

NLRP3炎性小体的激活分为两个阶段，分别为启动阶段和激活阶段。启动阶段是由微生物或内源性细胞因子提供的启动信号，激活PRR(如TLR)通过刺激核因子κB(NF-kB)途径，促进了NLRP3的转录和表达，引起前体NLRP3蛋白和pro-IL-1β、pro-IL-18等前体细胞因子的表达升高[8]。在激活阶段中NLRP3炎性小体识别DAMPs和PAMPs等各种炎症诱导刺激,响应危险信号的NLRP3的PYD结构域与ASC的PYD结构域形成PYD-PYD相互作用，而ASC中的CARD结构域又可以和pro-caspase-1的CARD结构域结合形成类似的CARD-CARD相互作用，激活caspase-1裂解如pro-IL-1β、pro-IL-18等前体细胞因子，产生促炎因子IL-1β和IL-18等，从而促进细胞凋亡[9]。……