沈怡 李雅倩 胡晓燕 严辰希 陈学远

2.310015 浙江 杭州，杭州师范大学医学院

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种发病机制不明，慢性进行性的纤维化肺部疾病，临床表现为进行性加重的呼吸困难、持续性干咳、限制性通气功能障碍，最后因呼吸衰竭而死亡。近年来，随着对IPF发病机制研究的深入，越来越多的细胞因子被发现与IPF有关联，已有提议将研究较为透彻的细胞因子作为IPF的生物标志物，在评估疾病早期诊断、进展、预后方面具有一定的意义[1]。但仍有新近发现的细胞因子值得进一步探索作为IPF潜在生物标志物的价值。

生物标志物

生物标志物是指可以标记系统、器官、组织及细胞结构或功能改变或可能发生改变的生化指标。生物标志物已成为研究IPF的热点之一，不断有新的细胞因子被证实参与IPF，被认为是IPF潜在的生物标志物。近年来已从IPF患者的血液、支气管肺泡灌洗液、肺组织等中检测到多种生物标志物，特别是从血液中获取的生物标志物因为其创伤性小，获取方便，可连续监测等优点对应用于临床有较大的前景。

IPF的生物标志物

一、MUC5B

黏蛋白5B(Mucin-5 subtype B，MUC5B)是一种由呼吸道浅表上皮细胞和黏膜下黏液腺细胞产生的分泌型粘蛋白，主要是在呼吸道远端产生，其主要作用是黏液屏障保护，气道黏液纤毛清除和气道抗炎宿主防御[2]。研究发现MUC5B启动子区域中rs35705950 G>T的单核苷酸多态性是IPF最强的遗传危险因素，使远端气道过度表达MUC5B，大量MUC5B蛋白沉积在微小蜂窝囊肿中[3]。Evans等[2]推测MUC5B过表达可能会使气道中黏膜纤毛清除功能、宿主防御能力降低，导致空气中的颗粒物质的滞留引起肺损伤产生疤痕组织，持续的纤维增生引起肺纤维化。有……