宁爱玲，禹顺英，傅迎美

抑郁症(major depressive disorder，MDD)是心境障碍的主要类型，预计到2030年将成为全球疾病负担的第一大原因。目前临床上治疗MDD主要以抗抑郁药为主，虽然经典抗抑郁药如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)在MDD治疗过程中具有良好的耐受性，但仍有一些不足，如起效慢、缓解率低等。氯胺酮是苯环己哌啶的衍生物，1965年Domino等[1]首次进行了氯胺酮的临床研究，发现该药物是一种有效的镇痛剂，常用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂。此外，因其解离性、欣快性的特点用作毒品“K粉”。众多实验表明，氯胺酮还具有快速抗抑郁作用。本文将对氯胺酮快速抗抑郁作用、潜在机制及其对映异构体和代谢物等做简要综述，希望能使氯胺酮的良好抗抑郁效果获得人们的认识，并为改进氯胺酮的结构使其更适于临床应用提供信息。

1 氯胺酮的抗抑郁作用

2000年，Berman等[2]对7例MDD患者进行了随机交叉试验，在注射氯胺酮(0.5 mg/kg)72 h内，显示出抑郁症状的显著改善；这是首次报道氯胺酮快速抗抑郁的临床试验。随后一项研究表明单次静脉注射氯胺酮(0.5 mg/kg)可产生强大而快速的抗抑郁作用，其在输注后2 h内起效，并显著持续1周[3]。Irwin等[4]首次证明口服氯胺酮治疗MDD和焦虑症的有效性，MDD住院患者持续28 d每天口服氯胺酮(0.5 mg/kg)，给药后几乎立即出现抑郁症状的显著改善并持续至少1周，不良反应也非常微弱。之后，一项随机、双盲、交叉研究显示，鼻内氯胺酮(50 mg)在24 h内改善了MDD患者的抑郁症状，其耐受性良好，具有最小的精神模仿或解离效应；……