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犬尿喹啉酸与阿尔茨海默病的研究进展

2021-12-23王荣杰韩彦青王志荣吴慧慧

南昌大学学报(医学版) 2021年5期
关键词:水平功能研究

王荣杰,韩彦青,王志荣,吴慧慧

(山西医科大学a.第二临床医学院神经病学教研室,太原 030001;b.附属心血管病医院神经内科,太原 030024)

目前每3秒钟就有1例新发痴呆患者,全球每年因痴呆造成的经济负担高达1万亿美元,我国是世界上痴呆负担最严重的国家[1]。阿尔茨海默病(AD)是造成痴呆最重要的病因,所以探索阿尔茨海默病发生的病理机制是目前尤为重要的医学课题。一些国内外研究[2-4]在AD发现犬尿氨酸途径(KP)的代谢紊乱,尤其是其中代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)的水平变化。本文对犬尿喹啉酸和阿尔茨海默病的研究进展作一综述。

1 阿尔茨海默病与认知障碍

认知障碍是包括从主观认知下降到痴呆的整个范围[5]。痴呆症是一种人的大脑认知能力下降的疾病。痴呆是由脑疾病或伤害引起的。最常见的疾病之一是阿尔茨海默病(AD)[6],占60%~70%[2]。世界上大约有5000万人患有痴呆症,据估计,到2050年,老年痴呆症患者的总人数将达到1.52亿,其中大部分新增病例来自中低收入国家[2]。中国是世界上痴呆患者最多的国家,给公共和医疗系统带来了沉重的负担[1]。

目前AD的主要病理机制是中枢神经元中Aβ斑块的异常积累,淀粉样级联假说认为Aβ斑块在神经元异常积累会触发一系列病理反应:小胶质细胞和星形胶质细胞激活,慢性炎症,谷氨酸水平升高,细胞内钙离子升高,氧化应激,突触功能障碍,tau蛋白过度磷酸化导致缠结形成,神经元丢失,最终导致AD[2,7]。一些研究[2-4]在AD中发现犬尿氨酸途径(KP)的代谢紊乱,而其中的代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)一般被认为是神经保护物质,可以通过调整谷氨酸水平、细胞内钙离子水平、氧化应激等机制实现神经保护。……

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