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糖尿病肾脏疾病足细胞损伤机制及中医药干预研究进展

2021-12-23文晓晨宫成军马晓燕

临床肾脏病杂志 2021年2期
关键词:氧化应激机制

文晓晨 宫成军 马晓燕

1辽宁中医药大学 110032;2辽宁中医药大学附属医院 110032

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,中国20%~40%糖尿病患者合并DKD,是慢性肾脏病和终末期肾病的首要原因[1]。DKD早期以微量白蛋白尿为主,直至产生大量白蛋白尿并伴随肾功能下降,终末期治疗较为棘手,严重影响患者的生存和预后。及早制定有效的干预措施可防止、逆转和延缓DKD病程进展,但DKD发病机制复杂,目前研究尚未明确。足细胞是肾小球基底膜的高度分化上皮细胞,参与维持肾小球滤过屏障的结构与功能,其数量减少,结构功能破坏与蛋白尿密切相关。足细胞损伤在DKD发生发展过程中有关键作用,中药防治足细胞损伤具有多途径、多靶点优势。深入研究足细胞损伤机制,探寻中药干预足细胞损伤靶点与途径,能为明确DKD发病机制和DKD临床干预治疗提供新的思路。

一、足细胞损伤机制

足细胞是肾脏的固有细胞,相邻足细胞体发出的足突包绕在肾小球基底膜上,通过黏附分子和蛋白多糖分子交织形成裂孔隔膜复合体,维持肾小球基底膜形态结构、调节电荷屏障阻止大分子蛋白通过、稳定肾小球毛细血管结构和平衡毛细血管静水压、维持肾小球内皮细胞功能、合成分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等[2]。DKD中代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、自噬失调均可引起足细胞损伤,包括引起足细胞肥大、足细胞上皮间充质转分化、足细胞脱离和足细胞凋亡,使肾小球滤过屏障被破坏,导致系膜扩张、肾小球硬化和肾小管-间质纤维化等组织学变化[3-4]。……

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