许恬逸 综述 董 瑞 审校

卵黄囊瘤（yolk sac tumor，YST），又称内胚窦瘤（endodermal sinus tumor），是一种分化为尿囊、胚胎卵黄囊和胚胎外间叶的生殖细胞肿瘤，60%～70%于3岁以前发病［1］。YST作为儿童恶性生殖细胞肿瘤中最常见的一种类型，其恶性程度高、病情进展快，且极易血行转移［2］。YST可广泛发生在人体各个部位，以性腺最为常见，除性腺外，盆腔和骶尾部为多见，还可以发生于大脑、脊髓、纵隔、腹膜后、头颈部等部位［1，3］。诸多学者对该病致病机理及治疗进行了大量研究，但其确切病因至今尚不明确。本文就目前国内外儿童卵黄囊瘤的病因学研究进行综述。

一、遗传因素

（一）基因突变

1.SALL4基因突变：人类SALL4基因位于20q13.13-q13.2。其中SALL4A（编码1053个氨基酸）具有全部4个外显子，包含4个锌指结构域（Zinc Finger，ZF1～ZF4）；SALL4B（编码617个氨基酸）是通过另一个剪接供体位点产生的，该位点可导致大量外显子2和只包含ZF1与ZF4的蛋白缺失；SALL4C（编码277个氨基酸）没有外显子2，它编码的版本只有ZF1［4］。

关于SALL4的具体突变形式，相关研究较少。已有报道中SALL4突变都是杂合的，且均位于外显子2和外显子3中，而在外显子1或外显子4中尚未发现突变。这些是无意义的突变、短重复或缺失。除此之外，还有2例在ZF4基因簇编码区发生的SALL4错义突变。尚无文献报道人类SALL4基因内的纯合突变，可能是因为这种突变会导致早期的胚胎致死。

Sal-like蛋白4（spalt like transcription factor 4，SALL4）是一种在胚胎干细胞中表达的锌指转录因子，在早期胚胎发育过程中具有重要作用，能联合其他多能性相关转录因子八聚体结合转录因子4（recombinant octamer binding transcription factor 4，OCT4）、Nanog同源框（nanog homeobox，NANOG）和Y染色体性别决定盒基因转录因子2（SRY-Box transcription factor 2，SOX2）等，构成复杂的转录调控网络，从而维持胚胎干细胞的多能性和自我更新能力［5，6］。……