夏玉雪 方峻 崔国惠

间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的大B细胞淋巴瘤(ALK+LBCL)最早于1997年由Delsol等[1]报道，因其具有独特的形态学、免疫学和细胞遗传学特征，在WHO(2008)造血和淋巴组织疾病分类中被归为一种独立的成熟B细胞肿瘤。国内外报道该病患者不足200例，国内报道了约32例，其中ALK阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)占DLBCL的比例<1%[2]。ALK+LBCL发生年龄为9～85岁，中位年龄35岁，男女比例为3.5∶1[2-3]。ALK+LBCL具有高度侵袭性，对常规治疗反应差，预后不良。由于ALK抑制剂如克唑替尼单药治疗某些ALK阳性肿瘤具有显著的临床疗效，以ALK基因异常作为肿瘤生长驱动因素的一类肿瘤统被称为“ALKoma”[4]。本文将对此类淋巴瘤的临床特征、病理特征、免疫表型、细胞遗传学及治疗进展进行综述。

一、临床特征

约50%的ALK+LBCL患者以无痛性淋巴结肿大为主要症状，可伴发热、肝脾肿大。ALK+LBCL临床过程具有高侵袭性，白细胞分化抗原20(CD20)阴性的患者临床过程更具侵袭性。50%的ALK+LBCL患者伴随B症状(发热>38 ℃、盗汗、半年内体重降低>10%)，44.4%的患者乳酸脱氢酶升高，57%的患者在初诊时已处于进展期，30%的患者累及骨髓。ALK+LBCL患者对CHOP样化疗方案反应差，5年总生存(OS)率为34%，中位OS期为1.83年[3]。进展期ALK+LBCL患者的5年OS率仅为8%[2]。研究发现，年龄、ANN Arbor分期、国际预后指数(IPI)评分均是影响ALK+LBCL患者预后的重要因素，局限期患者预后相对较好，禽髓细胞瘤病病毒原癌基因(myc)易位与预后较差相关[5-6]。

二、病理及免疫表型特征

ALK+LBCL的病理学特征为淋巴结结构消失，肿瘤细胞呈弥漫性浸润或窦内浸润，淋巴瘤细胞为单形性、大的免疫母细胞样或浆母细胞样[7]。肿瘤细胞体积大，胞质丰富，呈嗜酸性、嗜碱性或嗜双色性。细胞核大，居中或偏位，核仁明显，核分裂像易见，部分患者可见单核或多核的巨型肿瘤细胞或R-S样细胞[8-9]。ALK+LBCL通常具有特殊免疫表型。淋巴瘤细胞ALK呈强表达，多局限在细胞质中、呈颗粒样分布，少数患者也可在细胞核、核仁中检测到ALK强表达[10]。淋巴瘤……