张会 申徐良 苏飞跃

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种免疫治疗方法，为恶性血液病患者提供唯一可能的治愈方案，包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和骨髓瘤[1]，也可用于治疗非恶性血液病和遗传性代谢紊乱疾病[2]。移植物抗宿主病(GVHD)发生的病理生理学标志是针对受体抗原的同种异体供体T细胞应答，当供体T细胞识别受体抗原呈递细胞上的同种抗原时，出现急性GVHD(aGVHD)。这种相互作用导致T细胞活化和炎性细胞因子的分泌，从而触发级联反应，最终导致组织损伤和器官衰竭[3]。慢性GVHD(cGVHD)的表现与自身免疫性疾病相似。炎症、细胞免疫、体液免疫和纤维化与cGVHD的发病机制有关。尽管allo-HSCT方法有很大的进步，包括预防性免疫抑制治疗，如钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)、甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或移植后环磷酰胺(PTCy)，但约50%的allo-HSCT受者会发生GVHD[4]。一线全身治疗由高剂量的皮质类固醇组成。不幸的是，超过50%的患者无法完全缓解，因此需要二线治疗[5]。

一、JAK/STAT信号通路

Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)信号转导通路是指STAT被JAK磷酸化、二聚化，然后通过核膜转运到细胞核中以调节相关基因表达。JAK/STAT是最重要的信号传导途径之一，直接调节跨膜受体与细胞核间的信号转导。JAK/STAT信号通路由3个主要成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、JAK和STAT[6]。各种细胞因子和生长因子通过JAK/STAT信号通路传递信号，包括白细胞介素(IL)-2～7、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、生长激素(GH)、表皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和干扰素(IFN)[7]。……