王铭杰 陈立

药物性肝损伤是临床常见的肝病类型之一，根据损伤的靶细胞类型，可分为肝细胞型、胆管细胞型和混合型，这3种类型又可表现为不同的临床表型，其中以胆汁流失衡为核心的胆汁淤积最为严重，包括胆汁淤积肝炎和轻微胆汁淤积[1]。最近一项来自国内308家医院的大型流行病学调查结果显示，在住院的药物性肝损伤患者中，胆汁淤积型约占20.31%[2]。药物诱导的胆汁淤积具有相对独特的临床过程，本文主要从发病机制、危险因素、临床表现与分型、诊断与治疗等方面阐述近年来的研究进展。

一、药物性胆汁淤积的发病机制

药物可通过改变胆汁酸转运蛋白、肝细胞和胆小管的功能而触发胆汁淤积。在肝细胞的基底侧分布有摄取转运蛋白如钠离子依赖牛磺酸转运蛋白(NTCP)和有机阴离子转运蛋白(OATPs)及输出转运蛋白如多药耐药相关蛋白1(MRP1)、多药耐药相关蛋白3(MRP3)和多药耐药相关蛋白4(MRP4)；在胆管侧分布有输出转运蛋白如胆盐输出泵(BSEP)、多耐药相关蛋白2(MRP2)和多耐药蛋白3(MDR3)[3-4]。这些转运蛋白不仅负责胆汁酸、磷脂、激素等分子的转运，也参与药物的摄取与排泄。药物可通过抑制转运蛋白活性、减少其表达和(或)改变其亚细胞定位影响胆汁酸转运功能，从而导致胆汁淤积，其中BSEP作为肝细胞排泌胆汁酸的关键限速蛋白，是许多导致胆汁淤积药物的主要作用靶点[5]；其次，药物可通过改变肝细胞骨架结构、破坏紧密连接、降低细胞膜流动性影响肝细胞极性和功能；……