贾波，杨宙，喻广力，吕运成，彭田红

1.南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖研究所，湖南 衡阳 421001；2.桂林医学院广西糖尿病重点实验室，广西 桂林 541001

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种慢性血管炎性病理过程，世界范围内与其相关的心脑血管疾病发病率居首位[1,2]。巨噬细胞是AS损害过程中最为重要和丰富的免疫细胞，泡沫细胞形成是AS的标志性病理表现[3,4]。甲基转移酶3（methyltransferaselike 3，METTL3）作为重要的N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine modification，m6A）修饰的写入蛋白，催化反应性甲基化合物中的甲基基团并转移到其第6个位置N原子上形成m6A修饰[5]，进而影响底物RNA的稳定性、剪接、转运、定位和翻译[6,7]。研究证实，METTL3催化的m6A修饰通过调控脂代谢相关基因表达影响胞内脂质含量：METTL3修饰可上调硬脂酰辅酶a去饱和酶1（SCD-1）mRNA水平，促进脂质合成，从而升高肝脂质水平[8]。SPRING1是一种新型的脂质生成调节因子，有文献报道，SPRING1通过调节SREBPs表达，加速细胞内脂质的合成及摄取，促进肝细胞的脂质蓄积[9,10]。但目前对SPRING1表达的调控研究鲜有报道。鉴于m6A修饰可广泛影响脂代谢相关基因的表达，而SPRING1是调控脂质代谢的重要因子，与肝细胞内脂质水平密切相关，因而探讨METTL3是否可以调控SPRING1表达则显得十分必要。本研究探讨METTL3对SPRING1的调控作用及机制，观察其通过SPRING1对THP-1细胞脂质蓄积的影响，以期为揭示METTL3介导的甲基化影响巨噬细胞脂质蓄积的作用及潜在机制提供新的研究思路，为维持巨噬细胞胆固醇平衡和抗动脉粥样硬化的治疗策略提供以METTL3为靶点的实验依据。

1 材料和方法

1.1 细胞培养与处理

THP-1细胞购自美国模式菌种收集中心ATCC。……