周勇伟，章才华，李晓飞，蔡迅梓

1.浙江大学医学院附属第二医院骨科，杭州 浙江 310000；2.浙江大学医学院附属金华医院骨一科，金华 浙江 321000

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是临床上的常见病、多发病，尤其是随着我国老龄化社会结构的不断深入，越来越多的老年患者长期受到OA的困扰，从而影响生活质量，甚至降低患者的寿命[1,2]。据流行病学统计分析结果显示，至2019年底，我国新增的OA患者高达100多万，其中女性患者多于男性[3]。目前，针对OA的治疗主要采用“阶梯疗法”，而最有效的治疗方案主要是人工全膝关节置换术。但是，人工膝关节假体有一定的使用寿命，过早的手术置换，会增加术后二次翻修的机会，从而加重患者家庭的经济负担，增加患者本身的痛苦[4,5]。随着基因治疗技术的不断进步，利用siRNA技术靶向沉默疾病的关键基因已经越来越引起人们的关注。其中，经过美国FDA批准应用的siRNA药物Onpattro已经应用于临床，充分证明了基因治疗在临床治疗上的巨大潜力[6]。机械牵张力学信号在骨科相关疾病的作用已经越来越引起人们的关注，其中新型机械通道蛋白Piezo1是最近发现的，与生物力学信号密切相关的跨膜蛋白分子[7,8]。有研究证明，Piezo1蛋白参与OA软骨细胞的凋亡以及成骨细胞增殖和分化过程[9]。TRPV4蛋白也是瞬时受体电位通道家族(TRP)的重要成员之一，有研究表明，TRPV4可以介导机械力学信号，并且可以在软骨细胞中广泛表达[10]。本研究在此基础上，利用siRNA干扰技术构建新型机械敏感离子通道Piezo1和TRPV4蛋白siRNA双沉默载体，并且通过慢病毒转染软骨细胞，通过局部注射的方法干预OA动物模型，从而在实验动物层面上观察双基因沉默模式对OA的治疗作用，以期为临床上OA的治疗提供新的思路和方法。……