郑亚斐 朱海艳 王维 胡晶晶 包天平 田兆方

（南京医科大学附属淮安第一医院新生儿科/淮安市小儿呼吸诊疗重点实验室，江苏淮安 223300）

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早产儿常见的慢性肺部疾病，由肺损伤和未成熟肺的修复之间的不平衡引起［1］。此外，BPD还会对神经系统和其他系统器官造成损害［2］。由于目前BPD 缺乏有效的治疗方法，因而针对其发病机制的研究以便实现精准治疗一直是新生儿学的热点话题。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low-density lipoprotein receptor-related protein 1，LRP1） 是本课题组在前期临床试验中通过数据非依赖采集质谱技术，从BPD 患儿与非BPD 患儿的血浆中筛选并得到验证的差异表达蛋白［3］。这提示LRP1可能涉及BPD 发病机制。LRP1 是一种普遍存在的I型跨膜受体，可介导多种途径的信号转导，涉及蛋白酶降解、炎症调节、细胞生长、细胞存活和迁移等［4］；还可结合内吞40 多种结构和功能不同的配体，包括载脂蛋白、蛋白酶、蛋白酶抑制复合物和细胞外基质蛋白，如基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和尿激酶型纤溶酶原激活物［5］。MMPs是一种锌依赖的蛋白水解酶，具有消化细胞外基质蛋白的能力，在生理和病理条件下都在细胞外基质重塑中发挥重要作用［6］。MMPs不仅参与炎症和致癌过程的启动和调节，还参与胚胎发育和器官成熟（包括肺）［7］，其在BPD进展中具有的作用已得到公认［8-9］，近年来MMP9 在BPD的作用受到重视［10-11］。酪氨酸激酶2（prolinerich tyrosine kinase 2，Pyk2）是一种富含脯氨酸的非受体酪氨酸激酶，可由细胞内钙水平升高而激活，还可被多种其他信号激活，如毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1、蛋白激酶C、生长因子、活性氧等［12］，pPyk2是其磷酸化形式。……