张敏 成利花 殷晓桐 罗好 蔡成

（上海交通大学附属儿童医院/上海市儿童医院新生儿科，上海 200062）

多种因素导致支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发生，目前已知与早产的相关性最强，肺泡发育受损是BPD的典型特征，但尚不清楚其具体的分子机制［1］。BPD 的病理过程包括氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。Kuwasako 等［2］于 1993 年从人体嗜铬细胞瘤中分离并提取肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM），ADM 是一种血管活性多肽。ADM 具有舒张血管、利尿、排钾、拮抗肾上腺素系统及抑制血管平滑肌细胞迁移增殖等生物学作用［3］。肺是合成和代谢ADM 的主要场所，主要由平滑肌细胞和内皮细胞分泌，随着缺氧时间的延长，内皮细胞的损伤逐渐增加，ADM 的含量逐渐减少［4］。ADM 主要通过降钙素受体样受体（calcitonin receptor-like receptor，CRLR）发挥作用，而受体活性修饰蛋白（receptor activity-modifying proteins，RAMP） 1、2、3 会改变 CRLR 的反应性和亲和力［5］。例如 CRLR/RAMP1 形成 CGRP-I 或 CGRP-II应答细胞；RAMP2 或RAMP3 与CRLR 共同表达时可激发ADM 的反应性［6］。有研究通过新生小鼠实验证明，小鼠生后14 d 左右ADM、CRLR 及RAMP2 的表达量最多［7］。细胞外信号调节激酶（extracellular regulated kinase，ERK）能将多种细胞外信号通过磷酸化转到核内，激活转录活化，参与细胞的生长发育、增殖分化、细胞凋亡及细胞形态的维持［7］。ADM主要通过ERK1/2信号途径诱导肺血管内皮细胞的增殖，并促进其生长和存活，进而改善肺部血管的生成［8］。蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是信号转导的关键介质，PKB 通过转导细胞外信号调控细胞增殖、迁移、抗凋亡和维持代谢稳态等过程［9-10］。Kim 等［11］通过实验发现，在内皮细胞的质膜上，ADM 与CRLR/RAMP2 或CRLR/RAMP3 受体结合，激活PKB 信号通路，进而促进内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成。……